伊庇魯斯專制君主多瑪二世‧皮里爾尤波菲克(Toma II Preljubović)為塞爾維亞帝國的塞薩利總督格里戈爾‧皮里爾尤波(Grigor Preljub)與塞爾維亞帝國沙皇斯特凡‧烏羅什四世‧杜尚(Stefan Uroš IV Dušan)之女伊蓮娜(Irene)之子。
1355年底至1356年初，格里戈爾‧皮里爾尤波在與阿爾巴尼亞人發生的衝突中不幸慘死。多瑪二世‧皮里爾尤波菲克便在母親伊蓮娜的庇護下，試圖要求繼承其父統治的塞薩利，然而由於受到伊庇魯斯專制君主尼基弗魯斯二世‧奧西尼(Nikephoros II Orsini)的壓迫，伊蓮娜只好帶同兒子北逃至沃德那，投奔統治當地的總督拉多斯拉夫‧赫拉本(Radoslav Hlapen)。隨後，多瑪二世‧皮里爾尤波菲克的母親伊蓮娜便改嫁拉多斯拉夫‧赫拉本，多瑪二世‧皮里爾尤波菲克也因此接受拉多斯拉夫‧赫拉本的保護。
此時，塞爾維亞帝國正因新任沙皇「弱者」斯特凡‧烏羅什五世(Stefan Uroš V Nejaki)統治無方，而導致帝國走向崩解。塞爾維亞帝國沙皇斯特凡‧烏羅什四世‧杜尚的同父異母弟弟西緬‧烏羅什‧巴列奧略(Simeon Uroš Palaiologos)於1359年獲斯特凡‧烏羅什四世‧杜尚封為伊庇魯斯領主，並兼領塞薩利。當斯特凡‧烏羅什四世‧杜尚去世後，拉多斯拉夫‧赫拉本趁著塞爾維亞帝國王綱解紐之機，入侵塞薩利，試圖為其繼子多瑪二世‧皮里爾尤波菲克奪回其父親曾領有的塞薩利。然而，在西緬‧烏羅什‧巴列奧略的積極防禦下，拉多斯拉夫‧赫拉本的入侵雖然沒有達成目標，但仍迫使西緬‧烏羅什‧巴列奧略同意將卡斯托里亞割讓給多瑪二世‧皮里爾尤波菲克，並且將女兒瑪麗亞‧安吉莉娜‧杜凱娜‧帕里奥洛吉娜(Maria Angelina Doukaina Palaiologina)嫁給多瑪二世‧皮里爾尤波菲克。
在接下來的幾年中，西緬‧烏羅什‧巴列奧略無力全面掌握伊庇魯斯的統治權，也無力控制阿爾塔與安吉羅卡斯特羅的當地阿爾巴尼亞貴族，因此他一直將自己的統治重心放在塞薩利。長期的缺位統治，使得伊庇魯斯的局面更加不可收拾，於是約阿尼納的公民於是在1366年群起向西緬‧烏羅什‧巴列奧略請求派遣一名總督前來坐鎮，以保護他們免受阿爾巴尼亞人的襲擊。西緬‧烏羅什‧巴列奧略因此選派多瑪二世‧皮里爾尤波菲克為伊庇魯斯總督。多瑪二世‧皮里爾尤波菲克便於1366-1367年間前往約阿尼納走馬上任。
成為伊庇魯斯總督後，多瑪二世‧皮里爾尤波菲克便開始掌握約阿尼納教會的財產，並將教會的要職授予與之親近的塞爾維亞人。1382年，君士坦丁堡方面派任馬修(Matthew)為約阿尼納大主教，並代表東羅馬帝國皇帝約翰五世‧巴列奧略(John V Palaiologos)授予多瑪二世‧皮里爾尤波菲克專制君主的頭銜，試圖加以羈糜。然而，多瑪二世‧皮里爾尤波菲克與大主教馬修的友好關係並沒能維持多久，隨後他們便發生爭吵，大主教馬修也因此被逐離約阿尼納。
多瑪二世‧皮里爾尤波菲克除了與教會關係惡化，還與伊庇魯斯貴族關係不佳。多瑪二世‧皮里爾尤波菲克以軍事與重稅嚴密地控制伊庇魯斯，同時將水果與海產列入專賣，使得忍無可忍的伊庇魯斯貴族接連起兵稱叛。
在對內高壓統治的同時，多瑪二世‧皮里爾尤波菲克為了全面掌控伊庇魯斯，因此與阿爾巴尼亞貴族統治的阿爾塔與安吉羅卡斯特羅間長年交戰。最初，多瑪二世‧皮里爾尤波菲克剛領有約阿尼納不久，統治阿爾塔的阿爾巴尼亞領主皮耶特‧洛沙(Pjetër Losha)便發兵圍困約阿尼納，但最終無功而返。此後，多瑪二世‧皮里爾尤波菲克為解決雙方的紛爭，於是在1370年將女兒嫁給皮耶特‧洛沙之子。四年後，皮耶特‧洛沙因感染鼠疫身亡，其地位由金‧布瓦‧什帕塔(Gjin Bua Shpata)繼任。由於金‧布瓦‧什帕塔與多瑪二世‧皮里爾尤波菲克並沒有姻親關係，因此金‧布瓦‧什帕塔便引兵圍攻約阿尼納。次年，多瑪二世‧皮里爾尤波菲克為了與之和解，於是將妹妹海倫(Helene)嫁予金‧布瓦‧什帕塔，從而使雙方達成和解。然而，由於此次包圍約阿尼納的阿爾巴尼亞軍隊是由馬拉卡蘇伊(Malakasioi)所統轄，因此金‧布瓦‧什帕塔並無法加以約束，於是馬拉卡蘇伊對約阿尼納的包圍便持續下去，並在1377與1379年兩度將多瑪二世‧皮里爾尤波菲克擊敗。
1379年5月，金‧布瓦‧什帕塔加入戰局，並摧毀約阿尼納的周圍地區。面對阿爾巴尼亞人的橫行，屢戰屢敗的多瑪二世‧皮里爾尤波菲克於是只好轉而向法蘭克人與鄂圖曼土耳其帝國求援。鄂圖曼土耳其帝國接獲訊息後，立即做出反應，於1381年派軍支援多瑪二世‧皮里爾尤波菲克。多瑪二世‧皮里爾尤波菲克於是憑藉著鄂圖曼土耳其帝國的支持，在接下來的三年中陸續征服由阿爾巴尼亞人掌握的伊庇魯斯城堡。多瑪二世‧皮里爾尤波菲克殘酷軍事手段，為他贏得「阿爾巴尼亞人殺手(Albanoktonos)」的綽號。
長期以來，多瑪二世‧皮里爾尤波菲克與其妻子瑪麗亞‧帕里奥洛吉娜的婚姻關係十分惡劣，最終導致多瑪二世‧皮里爾尤波菲克的悲劇下場。1384年12月23日，多瑪二世‧皮里爾尤波菲克在瑪麗亞‧帕里奥洛吉娜的密謀下，遭到自己的扈衛殺害，約阿尼納居民隨即向瑪麗亞‧帕里奥洛吉娜宣誓效忠，並邀請其兄弟約翰‧烏羅什‧道卡斯‧巴列奧略(John Uroš Doukas Palaiologos)前來擔任顧問，協助其統治。一個月後，瑪麗亞‧帕里奥洛吉娜與佛羅倫薩貴族以紹‧德‧布隆戴蒙提(Esaù de’ Buondelmonti)結婚，隨後以紹‧德‧布隆戴蒙提便繼承伊庇魯斯專制君主的地位，並統治到1411。
