1930年代，美國出現了厲害的銀行搶匪約翰·狄林杰（強尼·戴普 飾演），
沒有一家銀行能逃過他的魔爪，每次都得手大批現金，就算失手被警察逮捕，他也有本事從監獄脫逃。
他讓警察頭痛不已，驚動調查局局長胡佛（比利·庫達普 飾演）
為捉拿狄林杰還擬定專案計畫，
趁機把調查局坐大為全國執法單位（後來變身成聯邦調查局），
胡佛派出頂尖探員梅爾文·普維斯（克里斯汀·貝爾 飾演），
追捕頭號通緝犯約翰·狄林杰。
狄林杰年輕時和朋友搶劫雜貨店，拿到現金一百二十塊，
沒有犯罪前科的他被判十年以上重刑。
狄林杰憤怒的嗆法官：等我出來時，我將成為你們見過最卑鄙的暴徒。
狄林杰在監獄中認識幾位專搶銀行老手，犯人閒時間多，
他們開始研究銀行體制運作相關流程，花心思做功課的結果，
讓往後的狄林杰成為不曾失手，絕對能全身而退的搶銀行大盜。
多次進出監獄，狄林杰更不把警察放在眼裡，在酒吧喝酒，狂歡作樂，
大放獗詞，要人趕快去檢舉他就是專搶銀行的狄林杰，叫警察來抓他，
但沒人去向警方舉報他的行蹤。他踐踏公權力的狂妄模樣，
迷倒了美麗的比莉·法蘭琪（瑪莉詠·柯蒂亞 飾演），兩人成為男女朋友。
狄林杰幫搶銀行已經所向無敵，後來，他們加入變態殺手「娃娃臉尼爾森」
和搶匪兼綁匪艾文卡爾皮斯，行徑更是囂張。
俗話說，驕兵必敗，胡佛為挽回自己的聲勢，
誓言不惜代價要逮住狄林杰，不讓他繼續逍遙法外。
胡佛指派新探員，將狄林杰幫的家人朋友統統逮捕，嚴刑逼供。
比莉就被胖探員甩耳光，往身體揮拳頭，比莉痛得嚎啕大哭尿褲子，
仍不鬆口說出狄林杰的藏身處。
梅爾文·普維斯長時間跟監埋伏，帶領一批經驗老道探員加上配備強大火力槍械，
研擬週密計畫，逐步縮小範圍，困住狄林杰幫。
真正讓狄林杰幫栽跟頭並非優勢警力，而是黑道經營的地下簽賭與白道警界勾結，
為了避免被FBI發現，想暗地裡賺大錢的組頭收買警察，
並拒絕與狄林杰這「惡名昭彰」的搶匪往來，斷絕他們的資金。
窮途末路的狄林杰回到芝加哥林肯街的「傳記電影院」，
在那裡看了此生最後一部電影，
走出戲院不遠，即刻遭開槍擊斃，橫死街道，結束傳奇人生。
《頭號公敵》根據真實事件改編，難得見到強尼戴普呈現乾乾淨淨的臉孔，
扮演美國30年代專搶銀行傳奇囂張搶匪約翰·狄林杰。
電影講述他的掘起，挑戰執法人員的種種行為，
一個如此惡質狂徒，為什麼民眾不討厭他，
警察押解他時，圍觀的民眾還夾道高聲歡呼約翰·狄林杰，
把他當成英雄看待，警察看著氣恨牙癢癢。
所有復古場景都非常考究，像古董電車和代步的古董車及髮型服裝，
街頭店舖櫥窗招牌，路面鵝卵石，忠實呈現觀眾眼前，看戲時有如走進時光隧道。
