在經典小說《夜訪吸血鬼》（Interview with the Vampire）中，小女孩Claudia設下了一場精心的陷阱來毒殺吸血鬼Lestat。她不需要十字架，也不用陽光，只讓Lestat喝下一口死人的血，這對吸血鬼來說，就像喝下毒藥一樣。這個場景令人難忘——不是直接殺死吸血鬼，而是讓吸血鬼自投羅網，喝下致命之血。
如今，科學家也正在對另一種吸血者——瘧蚊（Anopheles）——採取同樣的策略。這不是幻想，而是一場跨領域的創新科學研究。他們讓人類服下一種藥物，讓血液對蚊子致命。蚊子像Lestat一樣，吸了一口血，就踏上不歸路。
瘧疾（malaria）是一種非常古老的疾病，至今仍每年造成數十萬人死亡。 靠著各種防治策略，這個曾經一度遍及各大洲的疾病，現在則主要集中在非洲。過去，我們依賴蚊帳與殺蟲劑控制病媒蚊，並以各種藥物（奎寧類與青蒿素）進行治療；但隨著蚊子出現抗藥性、改變吸血習性（如戶外吸血），這些傳統手段漸漸失去效力。此時，一個革命性的想法誕生了：與其去殺蚊子，不如讓我們的血液來殺牠。
nitisinone 是一種原本用來治療罕見遺傳疾病（如第一型酪胺酸血症與黑尿酸症）的藥物。它能抑制一種叫 HPPD（4-Hydroxyphenylpyruvate dioxygenase，負責酪胺酸代謝的第二個反應） 的酵素，阻斷酪胺酸的正常代謝。對人類來說，這個副作用是可以處理的；但對蚊子這類吸血昆蟲來說，這條代謝路徑卻是生死關鍵。
其實早有類似的藥物——伊維菌素（ivermectin）——可以用來做這件事。 過去的研究發現，伊維菌素這種抗寄生蟲藥能讓動物的血液對蝨子、跳蚤等吸血昆蟲產生毒性。這啟發了科學家們的靈感：能不能讓人也服藥，造成吸人血的蚊子中毒？
透過研究，我們很早就知道，因為血紅素、白蛋白代謝會產生許多酪胺酸與其前驅物，所以血液中的酪胺酸含量很高；如果吸血昆蟲若無法有效代謝這些胺基酸，就會中毒死亡。
什麼樣的酵素對於代謝這些胺基酸很重要呢？ 研究團隊發現，「酪胺酸代謝路徑」中的關鍵酵素 HPPD對代謝這些胺基酸很重要。如果這個酵素被抑制，酪胺酸就會在體內累積、產生毒性反應 ，造成蚊子死亡。
於是研究團隊的問題就成了：有沒有現成的 HPPD 抑制劑？
結果 ，他們找到了nitisinone。nitisinone 原本是一種除草劑，後來被開發為治療人類遺傳疾病的藥物，用於第一型酪胺酸血症（tyrosinemia type I）與黑尿酸症（alkaptonuria）。而nitisinone的作用機轉正好就是抑制 HPPD。更棒的事情是，這個藥物已經通過安全性驗證、有人體藥物動力學（PK）資料、有口服配方。
於是， nitisinone 成為理想的「再利用藥物」（drug repurposing）候選人。
研究團隊測試了nitisinone與伊維菌素。 實驗結果顯示，nitisinone展現了更長與更穩定的殺蚊能力。
他們設計了一系列實驗，讓蚊子吸食含有不同濃度 nitisinone 的人血。結果顯示，只要血液中藥物濃度達到一定門檻（3500 ng/ml），蚊子就會在24小時內死亡。不論是年輕或年老的蚊子，甚至是對殺蟲劑有抗藥性的品系，全都中招。此外，在動物實驗與藥物動力學模擬中，nitisinone能在血中維持致死濃度（350 ng/ml，大約是用藥後第14天血中濃度）超過兩週，而伊維菌素約為10天。
這些結果證實了：nitisinone 讓血液變成了吸血者的毒藥。最棒的是，老蚊與抗藥蚊一樣逃不過nitisinone 的「魔掌」，而老蚊與抗藥蚊是防治瘧疾的最大挑戰之一。
就像Claudia計算好的毒血，這項研究不是要讓人類變得有毒，而是要在最安全的情況下，讓我們的血液成為防線。未來，這樣的藥物可以搭配季節性瘧疾預防用藥，在高傳播季節讓整個社區的蚊子吸了就死，切斷瘧疾的傳播鏈。
圖片作者：ChatGPT
這項研究打開了一條新思路，不是靠蚊帳，也不是靠捕蚊燈，而是靠「智慧的血液」。 就像吸血鬼故事中的轉折一樣，最可怕的不是敵人，而是敵人以為安全的東西其實早已下了毒。現在，瘧蚊也有可能喝錯血而喪命。
這是科學對人類與蚊子的數千年戰爭的一次優雅反擊。
參考文獻：
Haines LR, Trett A, Rose C, García N, Sterkel M, McGuinness D, Regnault C, Barrett MP, Leroy D, Burrows JN B iagin Gi, Ranganath LR, Aljayyoussi G, Acosta-Serrano Á (2025) Anopheles mosquito survival and pharmacokinetic modeling show the mosquitocidal activity of nitisinone. Sci Transl Med 26:17(791)
