吳小米（劉若英 飾演）和顧小南（古天樂 飾演）兩人是大學同學，也是情侶。
小南對小米非常好，她愛吃麻辣鍋，不愛吃辣的他，只要林蕙（曾寶儀 飾演）幫她帶台灣的麻辣鍋底，
小米一通電話，忙著作業的小南也會搭車趕來和兩個女孩子一起大啖麻辣鍋。
要好的同學們和小米爸爸（吳耀漢 飾演）都認定兩人畢業後就會結婚。
小南也這麼想，小米卻提出兩人退回單純朋友關係，不涉及愛情。
小南不懂這是什麼邏輯，一再追問。
小米說：你知道小學時，我媽媽一句話都沒說，
就拖著行李離開，十幾年來都不知道她在那裡。
我害怕，再美的愛情也禁不起時間考驗，
我害怕你會中途離開，留我在空屋子無止盡等待。
無論小南怎樣保證，小米爸爸，林蕙幫忙勸解，小米就是不再當小南是男朋友。
後來，小南去美國念碩士，回香港找到好工作，有了女朋友小恩（郭羨妮 飾演），
但小南仍然每年小米生日當天傳簡訊祝她生日快樂。
小米音樂教室學生鋼琴發表會，小南也以來賓身分出席觀賞。
小米最大夢想就是去奧地利音樂學院深造，參加幾次考試都沒被錄取，改去日本學習。
小南藉出差名義去東京，專程去看小米，幾天的吃喝玩樂，
回港前，小米帶小南去神社參拜許願，她再繪馬上寫：我喜歡的人永遠不離開我。
小南笑問：妳幾時也信這個？會靈驗嗎？你真心相信就靈驗。
兩人保持這種愛昧關係好多年，小恩受不了小南對小米過度關心保護，而分手。
林蕙介紹丈夫（譚俊彥 飾演 ）同學跟小米做朋友，
小米對人若及若離，小南若參加她們聚會就故意製造狀況，讓對方難堪。
林蕙生了女兒，催促小米和小南趕快定下來吧，難道拍拖到兩人七老八十才結婚嗎？
小米說：等小南不花心，我有安全感不再害怕那天吧。
有天，小南來小米新家陪她吃麻辣鍋，飯後散步，
經過婚紗店，問：妳她結婚時，想穿婚紗拍婚紗照吧？當然要啊。
小南喔了聲，擺擺手頭也不回走了，留小米呆愣櫥窗前。
小米拿到駕照買了新車，打電話要向小南炫耀。
小南卻說：我要結婚了，不要再打電話給我了，我太太就在旁邊，我不想惹她生氣。
小米按掉通話鍵，惱羞成怒在車內嚎淘大哭。
小米爸爸不相信小南結婚還移居上海，他一再說會等小米的。
小南的生日祝福每年都準時抵達，從他結婚後，總是延遲，這年晚了一星期才收到。
小米興高采烈告訴老同學丹尼（周俊偉 飾演），就跟你說，小南不會忘記的。
髮型師丹尼跟著男團去上海表演，在機場遇到小恩，問起小南。
小恩詫異：你不知道小南的事？他過世三年多了。
丹尼和林蕙去看小南大姊，才知道小南腸癌過世，
不願小米知道他住院治療，謊稱結婚搬去上海。
所有治療都無效，臨終前拜託她，每年小米生日要記得傳訊息祝她生日快樂。
他的死訊不要讓她知道，能瞞多久就瞞多久。
《生日快樂》男女主角情牽十年，終究是情深緣淺，留下大遺憾。
兩人感情結局，是小米自己的選擇，她要愛情，要人呵護，
卻以母親拋棄帶給她的傷害做藉口，只要喜歡的人永遠不離開，而不是永遠在一起。
我不要愛情，不要你愛我，可是我離不開你。
這做作又莫名其妙的態度，把自己和身邊的人都弄得遍體鱗傷。
人生太過短暫，不能有太多疑慮，幸福青鳥稍縱即逝，再難追回。
