位於長崎市北部、被譽為「東洋第一大聖堂」的浦上天主堂，於1914年(大正3年)竣工，是日本國內負有盛名的天主教堂之一。基督教在日本被禁止的約250年後，終於在1873年（明治6年）解禁。浦上天主堂的建設計畫便是在解禁之後開始進行，然而由於經費籌措困難，使得教堂拖延到1985年(明治28年)才動工。

提到浦上天主堂的建造，必須提到位於長崎南山手的大浦天主堂。自戰國時代末期，埔上便是有廣大基督徒群眾所居住的村落。而自從1614年的禁教令起，基督徒被迫潛伏而無法公開表明自己的信仰。到了幕末時期，隨著日本開國並開放外國人進入幾個指定的居留區後，長崎的外國人居留地（即南山手地區）建設了由法國人所設立的大浦天主堂。在教堂建設不久後，埔上的幾個農民便悄悄進入到教堂向神父表明他們的信仰，這就是所謂「信徒發現」事件。隨後日本當局便將埔上的村民流放，而直到1873年解除禁教令後，信徒才得以返回埔上。

二戰時期，浦上天主堂遭受到原爆的波及，大部分建築被徹底摧毀。當時在教堂的神父與信徒全數罹難，據傳當地的天主教信徒約有8500人犧牲。戰後14年的1959年（昭和34年）在原址以鋼筋混凝土重建，而為了重建教堂，一部分的原教堂遺壁被移至今原爆中心地公園。