什麼是 CAR-T？CART修飾了哪一些分子？TCR 的結構及下游訊息傳遞的方式是什麼?
CAR-T指的是chimeric antigen receptor (CAR) T cells (/kaɪˈmer.ɪk/, /ˈæn.tə.dʒən/, /rɪˈsep.tɚ/ )，這個chimeric antigen receptor主要由幾個部分構成：single chain variable fragment (scFv)、hinge、intracellular domain containing CD3 ζ-chain of the T-cell receptor (ζ /ˈzita/)及 co-stimulation domains，其中scFv負責辨識抗原，細胞質內的TCR CD3 ζ-chain、4-1BB、CD28負責活化T細胞並刺激T細胞增生，CART又分成好幾代：第二代CAR-T cell包含一個co-stimulation domain，可以是4-1BB或是CD28；第三代則是包含兩個co-stimulation domains，例如下圖中包含一個4-1BB co-stimulation domain和一個CD28 co-stimulation domain，其中scFv負責辨識抗原，細胞質內的TCR CD3 ζ-chain、4-1BB、CD28負責活化T細胞並刺激T細胞增生；第四代又叫做TRUCK T cell，調整過細胞中constitutive or inducible expression cassette for a trans-genic protein，例如可能調整nuclear factor of the activated T cell(NFAT)-responsive expression cassette以增加transgenic cytokine (例如IL-12)。CAR的下游路徑要包含TCR CD3 ζ-chain、4-1BB、CD28，CD28的傳遞路徑為PI3K，4-1BB的傳遞路徑是tumour necrosis factor(TNF)receptor-associated factors(TRAFs)和nuclear factor-κB (NF-κB)，TCR CD3 ζ-chain包含三段immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM) domains，當產生phosphorylation後，會啟動ζ-associated protein of 70 kDa (ZAP70)，促進T cell分泌perforin、granzyme、IL2。
