和某男克特林發生不倫戀，協議回娘家暫住，雙方冷靜一段時間，再決定是否離婚。
路過加油站，威爾停車加油，麗莎去趟廁所，順便進便利商店買瓶水。
加好油的威爾一直沒見麗莎出來，開始在便利商店前詢問路人，
進去店裡找人，硬著頭皮敲開女廁門探頭查看，
還問了店員奧斯卡（邁克爾·厄比 飾演），都沒人看見深色短髮穿白上衣牛仔褲的女子。
威爾開車在附近兜圈子找尋，無頭蒼蠅亂繞不是辦法，於是報警，請求警方找人。
受理報案的警探派特森（羅素·霍斯比 飾演）以人手不足，稍待派人過去，拖延時間。
心急如焚的威爾猜想麗莎可能自行回家，於是飛車趕到麗莎父母家。
麗莎的媽媽聽完威爾的話，嚇壞了，麗莎根本沒回來，
而且從加油站到這裡，這麼遠的路，沒有車，不可能比他先到。
威爾又返回便利商店再次問店員，警探派特森也來了，一再詢問奧斯卡，
他非常不耐煩，堅稱監視器故障，無法提供他們查看是否拍到麗莎行蹤。
派特森懷疑麗莎失蹤跟威爾有關，警方查到麗莎有過外遇，想離婚，
丈夫嚥不下這口氣，有殺人滅屍的可能。
威爾強烈表示深愛妻子，不可能傷害她。
派特森轉為懷疑跟威爾是房地產商人有關，
經手土地開發，金錢糾紛難免與人結怨。
威爾一一否認派特森的推理懷疑。
他一直覺得超商店員奧斯卡態度不友善，提到監視器時，語氣曖昧，非常可疑。
又回到現場，他發現監視器有在運轉，奧斯卡從頭到尾在說謊，
衝入店內，兩人爆口角，緊接著威爾痛毆奧斯卡後，
搶走監視器，帶到警局交給派特森，觀看影像，
在威爾說的時間，麗莎走出店外，
有個男人叫住她，麗莎跟他交談，然後上了他的車。
威爾沒見過那個男人，派特森指出麗莎和他談話的模樣，兩人是認識的。
威爾把那段影像轉到手機，再去麗莎父母家問，
麗莎媽媽立即認出男人是幫他們做雜工的寇納斯（伊桑·恩布里 飾演），
跟麗莎是高中同學，這就說的通麗莎會坐上他的車。
麗莎媽媽又說，曾看過那部藍色車子停在寇納斯住處。
威爾決定自己去找寇納斯，展開救妻任務。
《最後目擊》是傑瑞德·巴特勒個人英雄秀的電影，
就看他開車奔波尋找妻子行蹤，除了痛揍隱匿監視器的店員，
綁架犯也被他打得半死，哀哀叫求饒。
為了找到寇納斯聲稱是「主謀」的佛蘭克，獨闖森林深處，
結果那裡是製毒工廠，傑瑞德·巴特勒把此處當做自己家，跑來跑去，
發現他的人，很輕易被他開槍殺掉，他毫髮未傷繼續衝鋒陷陣找人，
一個不小心把製毒工廠炸掉燒光，然後消防隊來了，警察也來了，
最後最後找到了被捆綁住手腳，關小黑屋的妻子，救援成功，結尾看似皆大歡喜。
片中的警察沒什麼作用，有如布景，都是來陪襯壯大男主角的光環。
