AstraZeneca 的ADC 再來消滅乳癌

腫瘤治療正發生結構性變化。**Antibody–Drug Conjugate（ADC）**憑藉「精準標靶 × 高效殺傷」的組合拳，成為近年最具顛覆性的抗腫瘤技術之一。圍繞 HER2、TROP2、CLDN18.2 等靶點，跨國藥廠密集佈局——僅過去六年就有 14 款 ADC 相繼獲批上市，臨床路徑與指南被迫重寫。

ADC「雙星」閃耀：從 HER2 到 TROP2，乳癌治療位階持續前移

1) HER2 版圖的再定義

HER2 陽性（HER2+）乳癌約佔 15–20%[2]。在傳統化療時代，療效與耐受性始終拉扯；自 1990 年代末 HER2 單抗問世，合併化療顯著延長存活[3]，乳癌治療正式進入標靶時代。此後二十餘年，全球已有 >20 款 HER2 標靶藥問世[4]，涵蓋單抗、小分子 TKI 與 ADC，治療線次一路往前推進。

真正改變版圖的關鍵，是新一代 HER2 ADC——T-DXd。憑藉高 DAR（drug-to-antibody ratio）、可裂解連接子與DXd（拓撲異構酶 I 抑制劑）載荷的「旁觀者效應」，T-DXd 將受益族群從 HER2+ 擴張至 HER2-low（IHC 1+ 或 IHC 2+ / ISH-）。今年 ASCO 公布的 DESTINY-Breast09 結果再次強化其在 HER2+ 一線的潛力，顯示以 ADC 取代部分化療並非遙不可及。

臨床細節補充

診斷門檻：HER2-low 判讀受前處理、抗體批次與病理師間差異影響，需嚴謹的 IHC 品質控管與再訓練。

安全性管理：T-DXd 的 ILD/間質性肺炎風險需早期偵測與分級處置；GI 不適與骨髓抑制亦需監測。

試驗端點：在長尾生存的背景下，建議除 HR 外，同步檢視 milestone survival / RMST 以捕捉非比例風險。

2) TROP2 成為新高地

在 HER2 戰場逐漸擁擠之際，TROP2 憑藉在乳癌 ~78%、在 TNBC ~95% 的高表達[5][6]，迅速被視作下一個主戰場。Dato-DXd（AstraZeneca × Daiichi Sankyo） 於中國大陸獲批，為 HR+/HER2- 患者提供後線新選擇；國際上 sacituzumab govitecan（SG；Trodelvy） 亦已在多適應症建立標竿。

臨床細節補充

• 機制差異：Dato-DXd 採 DXd 載荷；SG 採 SN-38（irinotecan 代謝物）。不同 payload 對旁觀者效應、毒性譜（如黏膜炎、噁心、粒缺、腹瀉）各有取捨。 • 聯合策略：在 TNBC 一線，TROP2 ADC + PD-(L)1 mAb 正由 TROPION-Breast02、ASCENT-04、TroFuse-011 等試驗評估能否壓低疾病進展或死亡風險；若證實有效，將把 ADC 的位階推至更早期。

• 早期治療探索：輔助/新輔助場景以 pCR、EFS 為主要端點，但最終仍需 OS 或持久獲益佐證。

AstraZeneca 的精準佈局：分型 × 全週期 × 多機制協同

真正的治療革命不是單一藥物，而是完整、可疊代的治療體系。AstraZeneca 以「多機制協同 + 全週期佈局」為核心，將乳癌主要亞型逐一建構出清晰路線。

HER2+ 與 HER2-low

以 T-DXd 為樞紐，向一線、新輔助前移：

• DESTINY-Breast09：T-DXd 聯合 HER2 mAb；
• DESTINY-Breast11：T-DXd 聯合 THP（docetaxel + trastuzumab + pertuzumab） 方案。

目標是用 ADC 的精準化學療法屬性，在降低毒性的同時，維持或超越化療的效益。

HR+ / HER2-

一線以 AI / ER 調節為基石，CDK4/6 抑制劑已成標配；面對抗藥性，

• SERD（選擇性 ER 降解劑）可抑制＋降解 ER，並與 CDK4/6 延伸到輔助治療；
• AKT 抑制劑針對 PI3K/AKT/PTEN 通路以延後進展；
• T-DXd / Dato-DXd 在後線承接，為分子驅動 + ADC的層疊式策略。

TNBC

目前 PD-(L)1 + 化療 主要限於 PD-L1 陽性（CPS ≥10）；PARP 抑制劑適用 gBRCA1/2 突變者，但兩者覆蓋率合計仍偏低（約 38% 與 11%）[10]。

AstraZeneca 正以 TROP2 ADC + PD-(L)1 推進一線、輔助/新輔助，並以 T-DXd 鎖定 HER2-low TNBC（~33%）[10]，補齊未被滿足的大片空窗。

臨床轉譯關鍵

• 病理分層：HER2-low 與 TROP2 IHC 的實驗室間一致性需提升，建議導入外部品質保證與數位病理輔助。

• 序列化策略：CDK4/6 → SERD/AKT 抑制 → ADC 的最佳順序與交叉耐藥，需要真實世界資料（RWD）與前瞻試驗相互校準。

• 毒性治理：ADC 特有的黏膜炎、噁心、粒缺、ILD 風險需前置教育與監測路徑，才能安全前移到早期場景。

小結：從「延長生存」到「好好活著」，ADC 正重塑乳癌治療座標

乳癌治療正加速邁向更精準、更多機制、更個人化的時代。AstraZeneca 以 T-DXd 與 Dato-DXd 為雙核心，往前推進至一線與圍手術期；同時在 HR+ 與 TNBC 以多藥機制協同，打造全分型、全週期的解決方案。

這種系統化思維不只提高單品競爭力，更是長期臨床價值的放大器：把「延長生命」與「生活品質」並列為目標，將化療可替代、免疫可增敏、早期可前移落實到具體試驗與路徑上。

往前看，診斷一致性（HER2-low、TROP2 標準化）、毒性治理（尤其 ILD）、端點設計（pCR/EFS 與 OS 的銜接）與序列化最佳化，將決定 ADC 能否真正重寫標準療法。若這幾個關鍵節點被一一打通，「乳癌是一種可長期管理、甚至可望治癒的疾病」將不再只是口號。

免責聲明：本文為藥物與臨床研究資訊之整理與解析，不構成醫療建議。治療決策請與合格醫療專業人員討論。

參考資料

1. 公開資料＆各公司官網
2. Breast Cancer Treatment: A Review. JAMA. 2019; 321(3):288-300.
3. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. The New England Journal of Medicine. 2001; 344(71):783-792.
4. Trop-2 Is a Determinant of Breast Cancer Survival. PLOS One. 2014; 9(10): e110606.
5. Sacituzumab Govitecan (SG) vs Treatment of Physician’s Choice (TPC): Efficacy by Trop-2 Expression in the TROPiCS-02 Study of Patients (Pts) With HR+/HER2– Metastatic Breast Cancer (mBC). Cancer Research. 2023; 83 (5_Supplement). Abstract GS1-11.
6. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05374512. 
7. Sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) + pembro in previously untreated PD-L1–positive advanced triple-negative breast cancer (TNBC): Primary results from the randomized phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study. ASCO 2025.LBA109.
8. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06841354.