在全球百億美元規模的多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）藍海中，BCMA/CD3 雙特異性抗體（bispecific antibodies, BsAbs）正成為重塑治療版圖的王牌武器。此賽道目前已形成 Johnson & Johnson（J&J）—Pfizer—Regeneron 的「三強鼎立」，角逐持續升溫。
01｜百億骨髓瘤市場掘金
多發性骨髓瘤作為常見血液惡性腫瘤之一，全球治療市場呈擴張態勢。2024 年市場規模約 283 億美元，預計以年均 6.6% 的速度增長，2032 年有望突破521 億美元。目前已形成小分子／傳統化療＋生物製劑＋細胞治療並進的格局。
2024–2033 年主要市場多發性骨髓瘤關鍵治療藥物的預測銷售額
圖片來源：Nature Reviews Drug Discovery 24(4), 244–245.
在核心藥物中，**免疫調節劑（IMiDs）**仍是基石：
- Lenalidomide（來那度胺，第二代 IMiD）憑藉較低神經毒性與口服便利性長期佔據主導；在部分亞洲市場的 IMiD 類別中市佔接近四分之三。
- Pomalidomide（泊馬度胺，第三代 IMiD）自 2020 年上市後快速放量，展現後線替代潛力。
即便面臨專利到期與學名藥擠壓，「橫跨多線治療」的基石屬性預期仍將支撐其至 2033 年約38% 的市場份額。
CD38 單抗表現尤為亮眼：
- Daratumumab（達雷妥尤單抗）自 2015 年獲批以來適應症穩步前移，2023 年全球銷售 97 億美元，2024 年破百億至 116 億美元，成為該領域首個跨入「十億級（billion-per-quarter）→百億級（$10B+ per year）」的明星品種，顯著拉動整體預期。
**蛋白酶體抑制劑（PIs）**呈結構性分化：
- Bortezomib（硼替佐米）在部分市場受到採購與價格壓力影響，銷售承壓；
- Carfilzomib（卡非佐米）因心腎毒性管理挑戰，擴張受限；
- Ixazomib（伊沙佐米）雖具口服便利，但聯用方案相對單一、限制中長期放量。
傳統化療因不良反應較多，正被更精準的靶向藥物加速替代。
在創新療法方面，BCMA 靶向的進展尤速：
- 目前全球已上市的 BCMA 方向藥物持續擴容，其中 CAR-T 產品已形成多款佈局。
- **Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）**表現亮眼：2022 年上市後銷售急速攀升，2024 年接近 10 億美元級別，顯示強勁競爭力。
- 在部分亞洲市場（含中國大陸）已獲批的還包括 Idecabtagene vicleucel（ide-cel）與 Zevorcabtagene autoleucel（zevor-cel） 等。 隨著 CAR-T 臨床前移，其早期治療應用潛力仍在釋放；但製造週期長、成本高、住院與管理要求等現實因素，也為**即用型（off-the-shelf）**雙抗留下巨大空間。
02｜BCMA/CD3 雙抗賽道：三強鼎立，終局未定
近年 BCMA/CD3 雙抗競爭急劇升溫，已成全球藥企焦點。全球在研雙抗超過 10 款。2025 年 7 月，再生元 Regeneron 的 Linvoseltamab 在美國獲 FDA 批准（歐盟於 2025 年 4 月有條件批准），標誌該賽道正式形成 J&J—Pfizer—Regeneron 的三強格局。
多發性骨髓瘤適應症 BCMA/CD3 雙抗藥物一覽
先行者與關鍵數據：
- Teclistamab（J&J；商品名 Tecvayli）
率先於海外獲批，2024 年 6 月獲 NMPA 核准用於接受過至少三線治療的復發／難治性 MM（RRMM） 成人患者。關鍵 I/II 期 MajesTEC-1 顯示：ORR 63%；18 個月時仍有57% 患者處於緩解。J&J 對其全球峰值銷售給出50 億美元以上預期，印證靶點潛力。
臨床管理要點：採取step-up titration 降低 CRS（細胞激素釋放症候群）與 ICANS（免疫效應細胞相關神經毒性）風險；同時重視感染風險（低免疫球蛋白血症、反覆感染），常需IVIG 補充與抗感染預防。 - Elranatamab（Pfizer；商品名 Elrexfio）
2025 年 3 月於中國大陸獲批相同適應症。MagnetisMM-3 顯示：30 個月 DOR 率 61.0%、mPFS 17.2 個月、mOS 24.6 個月，安全性可控、無新增風險訊號。臨床上同樣以分級遞增給藥＋感染監測為核心。 - Linvoseltamab（Regeneron）
2025 年 4 月獲 EU 有條件批准；7 月獲 FDA 批准，用於RRMM 成人。關鍵 LINKER-MM1（I/II 期）：ORR 70%，其中CR 或更佳 45%，首次緩解中位時間 0.95 個月；並探索延長給藥間隔（每月）方案以提升便利性與依從性。雖較對手晚入場，但藉深度緩解＋頻次優化形成差異化。
下一代佈局：三特異性（trispecific）
- ISB 2001（Ichnos Glenmark Innovation → AbbVie）
AbbVie 以7 億美元預付款獲得權利；同時靶向 CD38／BCMA／CD3，理論上可提高對低 BCMA 表達細胞的覆蓋、降低耐藥風險。I 期在 35 位 RRMM 患者中達到ORR 79%，近 30% CR，為「雙抗之後」提供新想像。
為何雙抗能「王炸」？（臨床＋生態視角補充）
- 即用型（off-the-shelf）：相較 CAR-T 的採集—製備—回輸週期，雙抗無須個人化製造、可快速啟動治療，在病情進展迅速、需即時控病的場景尤其關鍵。
- 可程式化風險管理：以分級遞增（step-up）、院內首劑監測與**事前預防（類固醇、抗生素、抗病毒）**等，降低 CRS／ICANS 與感染。
- 可長期維持：在初始控制病情後，逐步探索延長給藥間隔（如月製），改善生活品質與醫療系統負擔。
- 與現有標準互補：在 IMiDs／PIs／CD38 單抗 之後的後線場景，雙抗往往提供新的作用機制；且與放療／移植／局部處置的序列化與組合策略仍在發展中。
- 限制亦需正視：重複感染風險、低 IgG、帶狀疱疹與肺炎需嚴格監測；多線既往治療患者的骨髓儲備與共病亦影響耐受；支付與可近性因國別差異顯著。
小結：賽道已熱，終局未定
- 市場空間：MM 領域至 2032 年上看521 億美元，BCMA 軸線仍是最強引擎之一。
- 臨床證據：Teclistamab／Elranatamab／Linvoseltamab 已以ORR、深度與持續性建立標竿，差異化頻次（如月製）與感染管理將成為關鍵競爭點。
- 技術演進：從雙抗走向三特異性（ISB 2001），以期更廣泛覆蓋、降低逃逸；同時與 CAR-T 形成分層互補：CAR-T 追求「一針入魂」的深度與持久，雙抗提供「迅速部署＋長期可程式化維持」。
- 產業要務：產能與供應穩定、標準化 CRS／感染管理、支付體系談判與真實世界證據（RWE）累積，將決定「王炸」能否真正落地成為新常態。
一句話收束：BCMA/CD3 雙抗已經打開了後線 MM 的新局面；而誰能在「深度、持久、便利、風險可控」上同時達標，誰就更接近下一個 50 億美元級別的贏家。
參考資料：
- 各公司官網＆公開資料
- Cohen,Y.C.et al.Talquetamab plus Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma.New England Journal of Medicine 392,138–149(2025).
- Morris,Julia L M,and Rachel M Webster.“The multiple myeloma drug market.”Nature reviews.Drug discovery vol.24,4(2025):244-245.
