過去所熟知的減重藥物以刺激神經中樞，但這類藥物因為有副作用而被下架。或是若美婷，會有油便或是脂溶性維生素缺乏。自從腸泌素GLP-1藥物問世後，在減重看到很大的治療效果，尤其六月FDA核准 Mounjaro 取得減重適應症，掀起減重圈的熱潮。
本篇整理Mounjaro surmount 1-5研究摘要，和在糖尿病衛教年會得知的資訊和大家分享。
💡 Mounjaro 為什麼這麼有效？
Mounjaro 是一種獨特的「雙重腸促胰島素」（twincretin），它同時作用於 GIP 和 GLP-1 兩種受體。這種雙重機制能更有效地促進胰島素分泌、抑制食慾並延緩胃排空，因此在減重和代謝改善方面比單一 GLP-1 藥物更強大！
💡 Mounjard® 對於肥胖的重要生理機制
- GIP + GLP-1 受體活化：藉由增加飽足感及減少飢餓感，降低食慾和熱量攝取減少對高糖和高脂食物的渴望強度和偏好
- 脂肪細胞上的GIP 受體活化：透過與人類脂肪細胞結合並活化 GIP 受體，調節葡萄糖攝取並調控脂質攝取和脂肪分解作用
🔬 SURMOUNT-1：針對無第二型糖尿病的肥胖/超重成人
- 研究目的： 評估 Tirzepatide 在無第二型糖尿病的肥胖或超重成人中的減重療效與安全性。
- 研究收案對象： 2,539 名 BMI ≥30 kg/m² 或 ≥27 kg/m² 且至少有一種體重相關併發症（如i高血壓、血脂異常）的成人。
- 研究結果和發現：
- 顯著體重減輕： 72 週後，15 毫克劑量組平均體重減輕達 20.9% (約 24 公斤/52 磅)！
- 高達標率： 90.9% 的受試者達到 ≥5% 體重減輕，56.7% 達到 ≥20% 體重減輕。
- 心臟代謝改善： 顯著降低收縮壓、舒張壓，並降低糖尿病前期患者發展為第二型糖尿病的風險。
- 生活品質提升： 身體功能、心理社會健康和整體生活品質均有顯著改善。
- 安全性： 主要為輕度至中度胃腸道反應（噁心、腹瀉、便秘、嘔吐），多發生在劑量遞增期間。
🔬 SURMOUNT-2：針對患有第二型糖尿病的肥胖/超重成人
- 研究目的： 評估 Tirzepatide 在患有第二型糖尿病的肥胖或超重成人中的減重療效與安全性。
- 研究收案對象： 938 名患有第二型糖尿病且肥胖或超重的成人。
- 研究結果和發現：
- 顯著體重減輕： 72 週後，15 毫克劑量組平均體重減輕達 15.7% (約 15.6 公斤/34.4 磅)。
- 卓越血糖控制： HbA1c 從基線 8% 降至 5.9%，並顯著改善多項心臟代謝風險因子（如腰圍、血壓、血脂）。
- 生活品質提升： 身體成分、身體功能、活力等生活品質指標均有顯著提升。
- 安全性： 與 SURMOUNT-1 相似，主要為輕度至中度胃腸道事件。
🔬 SURMOUNT-3：密集生活方式干預後的療效
- 研究目的： 評估 Tirzepatide 在經過 12 週密集生活方式干預後，體重已初步減輕的肥胖/超重成人中的額外減重效果。
- 研究收案對象： 經 12 週密集生活方式干預後，體重減輕至少 5% 的肥胖/超重成人。
- 研究結果和發現：
- 總體重減輕驚人： 在積極生活型態介入後，使 用Mounjaro®最大耐受劑量治療至第72週平均體重進一步減輕21.1%
- 強化生活方式益處： 即使在初步減重後，Tirzepatide 仍能帶來顯著的額外體重減輕，幫助患者突破平台期。
- 安全性： 主要為輕度至中度胃腸道反應。
🔬 SURMOUNT-4：長期體重維持的關鍵
- 研究目的： 評估 Tirzepatide 在長期體重維持方面的療效與安全性。
- 研究收案對象： 經 36 週 Tirzepatide 導入期（平均體重減輕 20.9%）後，隨機分組繼續接受 Tirzepatide 或轉為安慰劑的肥胖/超重成人。
- 研究結果和發現：
- 維持效果卓越： 繼續 Tirzepatide 治療組從研究開始到 88 週，總平均體重減輕達 26.0%。
- 停藥體重反彈： 安慰劑組在停藥後體重顯著反彈，強調了持續治療的重要性。
- 感知益處： 持續用藥帶來食慾控制改善、能量增加、自信心提升等。
- 安全性： 導入期和維持期常見胃腸道事件，但可控。
🔬 SURMOUNT-5：與 Semaglutide 的頭對頭比較
- 研究目的： 直接比較 Tirzepatide 與另一種 GLP-1 受體激動劑 Semaglutide 在體重減輕方面的療效。
- 研究收案對象： 患有肥胖症或超重且無糖尿病的成人。
- 研究結果和發現：
- Tirzepatide 表現更優異： 72 週時，Tirzepatide 在體重減輕方面優於 Semaglutide（分別為 20.2% 對 13.7%）。
- 雙重作用的優勢： 再次證明 GIP 和 GLP-1 雙重作用機制在減重方面優於單一 GLP-1 激動劑。
- 安全性： 未報告主要心血管事件或死亡，安全性概況與其他 SURMOUNT 試驗一致。
🌟 綜合 SURMOUNT 1-5 研究結論：
- 前所未有的減重水平： Tirzepatide 實現了平均體重減輕 15-26% 的驚人效果，為肥胖症藥物治療樹立了新標竿，其療效已接近減重手術(或許這將會是減重外科和內科爭議的開始）。
- 卓越於單一 GLP-1 藥物： SURMOUNT-5 的頭對頭比較證實了 Tirzepatide 在減重方面更勝一籌。
- 主要減脂： 使用 Mounjaro 的患者，減下的體重大約 75% 為脂肪質量，25% 為瘦體組織，這與安慰劑組的比例相似，顯示其減重效果主要針對脂肪。
- 全面健康益處： 除了顯著體重減輕，Tirzepatide 還持續改善血壓、血脂、血糖控制，並可能具有腎臟保護作用，顯著提升患者的身體功能、心理社會健康和整體生活品質。
- 長期治療至關重要： 肥胖症是一種慢性疾病，SURMOUNT-4 強調了持續用藥對於維持體重減輕和相關益處的必要性。請注意，停藥仍有體重反彈的問題。
- 作為減重輔助療法： SURMOUNT-3 的結果顯示，Mounjaro 搭配飲食和運動，其減重效果更為顯著。
- 安全性可控： 最常見的不良事件是輕度至中度胃腸道反應（如噁心、腹瀉、嘔吐、便秘），通常在劑量遞增期間發生並隨時間緩解。**前 3 個月使用期間噁心嘔吐感可能較為強烈。**嚴重不良事件發生率較低。
- 更多疾病族群研究： Tirzepatide 的應用潛力正擴展至心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸中止症（已獲 FDA 批准）和非酒精性脂肪性肝炎等更多肥胖相關併發症。
👩⚕️ 芯蒂營養師的學習觀點：
- 飲食是生活模式，藥物是輔助手段： 減重是一場馬拉松，需要多面向調整。藥物可以在初期提供協助，讓體重減輕，但一旦停藥後，仍需面對如何選擇食物，才能長久維持。畢竟飲食是文化，也是日常生活的一部分，學習挑選適合自己的食物才是長久之計。
- 如何調整飲食以克服藥物副作用： 使用藥物會抑制食慾，但也可能導致整體性營養素缺乏，特別是膳食纖維攝取不足。因此，建議可以和營養師討論，維持一天的基礎熱量飲食，並搭配基礎綜合維生素，確保營養狀態。
- 對血糖控制的益處： Tirzepatide 對於血糖控制的益處，引發我們思考，控制體重可作為避免由糖尿病前期進展為糖尿病，甚至有助於減少糖尿病用藥劑量。
- 潛在疑問與未來研究：
- 研究收案對象多為 BMI ＞ 30 或 BMI ＞ 27 的體重較重者，雖然相對減去體重數較多，但也因此可能減去部分瘦體組織，造成新陳代謝下降。對於 BMI 小於 27 但想嘗試此藥物的人來說，是否會降低更多新陳代謝率，進而提早遇到體重停滯？
- Tirzepatide 有抑制食慾、噁心嘔吐等症狀，是否會造成個案產生心因性厭食症？這些在目前研究中並未深入探討，但卻是未來有可能會導致個案飲食障礙的問題。
- 衛教人員的重要性： 這款藥物在臨床研究上對於控制體重、改善心血管風險因子成效斐然，但仍有許多疑問有待日後更多研究釐清。身為衛教人員，我們需要理解不同的減重方法，並根據不同個案給予適當的治療。營養師在其中扮演重要角色，就是指導個案飲食的調整，才能在整個藥物介入過程中維持最佳營養狀態。
Mounjaro 展現了強大的潛力，但選擇任何減重方案前，務必諮詢專業醫師與營養師，共同制定最適合您的個人化治療計畫！
#Mounjaro #Tirzepatide #減重 #肥胖症 #體重管理 #健康生活 #SURMOUNT #EliLilly
