FGF21點燃代謝戰局：從「研發黑洞」到百億美元賽道

近幾季，如果從併購與授權金額來看哪一條代謝管線最「搶手」，答案幾乎不需要猶豫：纖維母細胞生長因子 21（FGF21）。

在 GLP-1 類藥物已經改寫肥胖與糖尿病治療版圖的情況下，為什麼投資人與藥廠還願意為 FGF21 支付這麼高的價格？背後是整個脂肪肝／肝纖維化治療路徑，正在被重新定義。

【01 從 MASH「研發黑洞」，到 FGF21 的破口】

代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）本質上是一個典型的「多打擊」疾病：

• 第一階段是肝臟大量脂肪堆積，出現脂肪變性；
• 接著是發炎反應、氧化壓力與細胞壓力疊加；
• 最後走向纖維化、肝硬化，甚至肝衰竭與肝癌。

這個過程同時牽涉胰島素阻抗、脂質代謝失衡、脂毒性、發炎細胞與纖維母細胞的活化，很難用單一靶點就「一錘定音」。也因此，過去十多年，MASH 被不少研發團隊形容為「研發黑洞」：上百個候選藥物走進臨床，最終通過終點的卻屈指可數。

從市場角度來看，這又是一個極具吸引力的標的。隨著肥胖與 2 型糖尿病持續上升，MASH 患者人數在全球快速累積。有產業預估，在現有約 3.2% 年發病率基礎上，到了 2030 年，全球 MASH 患者可逼近 4.9 億人，亞洲約佔其中約一成以上；對應藥物市場規模有機會突破 300 億美元級別，是實打實的「藍海市場」。

真正結束「0 → 1」階段的，是 2024 年與 2025 年兩個里程碑：

• Madrigal Pharmaceuticals 的甲狀腺受體 β 激動劑 resmetirom 在 2024 年 3 月獲 FDA 核准，成為首個 MASH 專門藥物；
• 2025 年 8 月，Novo Nordisk 的 semaglutide 在美國獲批用於合併中度至重度肝纖維化（F2–F3）的成人 MASH 患者。

這兩顆藥，意味著 MASH 治療「可以成功」，但也同時暴露現有限制：

• resmetirom 對脂肪肝與纖維化具體有效，但主要集中在特定分期與人群；
• semaglutide 的優勢在全身代謝與體重控制，對肝臟本身纖維化逆轉的深度與廣度，仍未完全覆蓋所有病程階段，尤其是已進展到代償性肝硬化（F4）的族群。

在這樣的背景下，FGF21 的角色就浮上檯面。FGF21 是內分泌型 FGF 家族的一員，肝臟是主要分泌來源。從機制來看，它有幾個關鍵特徵：

• 調節葡萄糖與脂質穩態：提升脂肪組織對葡萄糖攝取、促進脂肪酸氧化；
• 改善肝臟脂質代謝：減少肝細胞內脂肪堆積，降低脂毒性；
• 緩解肝細胞壓力與發炎反應：在多個動物模型上能降低肝內發炎標記與纖維化程度。

簡單說，GLP-1 類藥更像是「從系統層面」透過減重、改善胰島素敏感性來側面幫助肝臟，而 FGF21 類藥則更直接「貼身處理」肝臟代謝與纖維化問題。這種機轉上的互補性，是它能在 MASH 這個艱難適應症中突圍的核心邏輯。

【02 FGF21 從小眾到主流：百億美元搶位戰】

當 FGF21 在生物學上被視為「下一個值得押注的標靶」之後，資本市場的反應可以說是極快。以 2025 年公布的交易來看，僅三家跨國藥廠的重磅案，累計就超過 107 億美元，若再加上區域授權與早期合作，整條賽道的對外披露交易金額已超過 117 億美元。

⭐ Novo Nordisk：用 efruxifermin 補齊病程拼圖

2025 年 10 月，Novo Nordisk 以 52 億美元全現金收購 Akero Therapeutics，核心資產就是每週一次皮下注射的 FGF21 類似物 efruxifermin。

• 在 IIb 期試驗中，efruxifermin 在 MASH 緩解率上取得約 76% 的成績，且在 F4 期患者中，有接近 39% 達到肝硬化逆轉，與安慰劑相比具明顯優勢。
• 目前 efruxifermin 已經進入全球 III 期臨床，直接對準中重度纖維化乃至肝硬化的患者群。

Novo Nordisk 自家已有 semaglutide 在 F2–F3 MASH 患者取得核准，透過收購 Akero，相當於快速補上「更晚期病程」的一塊拼圖。從產品組合角度來看，未來很容易想像出幾條路線：

• 早期患者以 GLP-1 類藥為主，主打體重、糖脂代謝與肝脂肪控制；
• 進入纖維化與肝硬化階段，逐步切換或疊加 FGF21 類藥，直接打在肝臟與纖維化病理上；
• 更長期則探索 GLP-1＋FGF21 聯合療法，從「系統代謝＋肝臟局部」雙線並進。

此案的重點，不只是多了一顆藥，而是 Novo Nordisk 嘗試打造「跨病程、跨機轉」的 MASH 解決方案。

⭐ Roche：以 pegozafermin 切入中後期患者

2025 年 9 月，Roche 宣布以最高 35 億美元收購 89bio，換取其核心資產 pegozafermin 的所有權。這是一款每週一次皮下注射的 FGF21 類似物，目前同樣進入 III 期臨床，適應症覆蓋 F2–F3 以及 F4 MASH 患者。

從公開數據來看，pegozafermin 在降低肝臟脂肪、改善肝纖維化與發炎標記上，都有一致且明確的效果。Roche 在說明中也特別強調其「抗纖維化＋抗發炎」的雙重特性，這意味著：

• 一方面，它可以作為中重度 MASH 的核心治療選項；
• 另一方面，也有機會與 Roche 在心腎代謝領域的其他產品（如 SGLT2、腎臟保護藥物）形成策略性聯合。

對 Roche 這樣心血管、腎臟與代謝布局完整的藥廠來說，pegozafermin 更像是補齊「肝臟」這個缺口的樞紐資產。

⭐ GSK：以 efimosfermin alfa＋siRNA 組合衝刺晚期市場

2025 年 5 月，GSK 宣布以最高 20 億美元收購 Boston Pharmaceuticals 的核心資產 efimosfermin alfa——同樣是一款 FGF21 類似物，而且設計成每月一次皮下注射。

這顆藥物最早來自 Novartis，後授權給 Boston Pharmaceuticals。在 II 期試驗中，efimosfermin alfa 在 F2/F3 期 MASH 患者身上展現了快速且顯著的纖維化改善，且安全性輪廓良好。更有意思的是，初步資料顯示其效應不受是否同時使用 GLP-1 類藥影響，等於天然適合被放進「組合拳」策略。GSK 也沒有掩飾自己的野心：

• 一邊推進 efimosfermin alfa 兩項 III 期試驗（ZENITH-1、ZENITH-2），納入近 2,500 名不同病程 MASH 患者；
• 一邊規劃與自家 siRNA 候選藥物 GSK4532990 聯合，嘗試「蛋白質層級＋基因調控」雙靶點打擊。

如果說 Novo Nordisk 的重點在於跨病程布局，Roche 在於補上肝臟這一塊拼圖，那麼 GSK 的做法，則更接近於「直接在晚期患者細分市場搶位，順便鋪好聯合療法的管線骨架」。

全球 FGF21 & FGF21-相關管線總覽（聚焦肝病 / 代謝適應症）

【03 新玩家：多重激動劑的差異化路線】

目前最值得國際投資人留意的，大概是欣耀生醫（Sinew Pharma）的口服小分子新藥 SNP-6。這是一顆針對代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的新化學實體（NCE），已完成一項36例的Phase II高低劑量試驗，在12週內顯著降低ALT，官方對外資料甚至拿來和THR-β激動劑 Resmetirom（MGL-3196） 的Phase II數據做橫向比較：ALT降幅約-29.5 U/L，相較Resmetirom約-8.2 U/L 更深一截──當然，這種跨試驗比較只能當「訊號」看，不能當嚴格頭對頭證據....

從全球視角看，台灣在這條賽道的短板也很清楚：一來，整體管線數量少、缺乏像FGF21類似物那種已進入大型Phase III的國際級標竿資產；二來，本地資本市場普遍偏短線，單一公司要獨力扛起MASH這種「高燒錢＋高風險」適應症，幾乎不可能。因此像 SNP-6 這類專案，要走到國際，幾乎註定得靠 out-licensing 或共同開發，把Phase IIb/III交給歐美或日本大藥廠來放大驗證，自己扮演「前期創新＋成本效率」的角色，而不是從頭做到尾的全球商業化玩家。

【04 結語：從 GLP-1 到 FGF21，代謝藍海的下一步】

如果說 GLP-1 類藥物開啟了「體重管理＋心腎獲益」的黃金十年，那 FGF21 很可能是代謝藍海中的下一個關鍵支柱。在心血管與代謝領域，我們正在看到幾個清晰趨勢：

• 從單純降脂、控糖，走向「體重＋脂肪肝＋纖維化」的整體風險管理；
• 從單一靶點，走向 GLP-1、GIP、GCGR、FGF21 等多靶點協同；
• 從頻繁給藥走向長效化、甚至基因編輯與一次性療法。

FGF21 正好卡在這三個趨勢的交集點：

• 機轉上，直接作用在肝臟脂質與纖維化，是 MASH 這個巨大未滿足市場的關鍵；
• 商業上，已被多起 10 億美元級別併購與授權交易定價，說明頭部藥廠願意為此付出真金白銀；
• 研發上，從單靶類似物到 GLP-1/FGF21、三重激動劑，再到與 siRNA、基因藥物的潛在聯合，整個賽道仍處在加速演化階段。

對投資人與產業參與者而言，FGF21 不是 GLP-1 的「替代品」，而更像是在代謝版圖上補上肝臟這一塊關鍵拼圖。隨著更多 III 期數據與長期安全性結果揭露，MASH 治療有機會從目前的「單點突破」，逐步走向真正意義上的病程管理。而在這條路上，FGF21 類藥物大概會佔據相當重要的一席之地。

參考資料：

各公司官網＆公開資料