撰寫：龜田真由 2025/09/30
與以往的低劑量藥劑相比更能降低血栓風險，只含有黃體素的口服避孕藥(mini pill)，終於在國內核准使用了。ASKA製藥在今年6月，開始販售口服避孕藥「Slinda錠」(一般名：Drospirenone)。對於因為有血栓的風險，至今為止不使用口服避孕藥的女性們而言，做為新的選擇而備受期待。該公司在生理痛(月経困難症)上也正在開發其他Drospirenone單劑藥品，預計在今後有望進入健保市場。
血栓風險，自1970年開始的問題
在日本，至今為止都使用著含有雌激素與黃體素這兩種女性荷爾蒙的混合型口服避孕藥。
服用口服避孕藥--->抑制排卵--->子宮頸管黏液減少--->子宮內膜萎縮，引起這樣的避孕機制的就是黃體賀爾蒙的黃體激素。服用雌激素可以調節月經的週期以及抑制異常出血為目的，但是服用雌激素常被認為是會提高罹患血栓的風險而為人所知。因此，具有嚴重高血壓以及35歲以上且一天抽超過15支菸以上的人而言是禁止服用的，而對40歲以上以及肥胖的人則需要慎重地使用。
由雌激素所引起的血栓風險是在大約1970年時所發現的。從那之後，為了降低血栓風險，開發出將雌激素含量控制得更低的低劑量藥劑。即便如此，直到現在還在使用的含有雌激素的藥劑，是因為以往的黃體激素單劑藥劑不容易控制出血，而且有嚴格的服用時間。對於以往的國內未認證的黃體素單劑藥劑，只要晚於規定的時間3小時之後才服用的話，避孕的效果就會降低。
另一方面，ASKA製藥在6月販售的Slinda錠，在24小時以內的誤差中服用，也不影響避孕效果。有效成分的Drospirenone，在作為治療月經困難症且適用健保的低劑量藥劑「YAZ」「YazFlex」(Bayer藥品)與之後的學名藥「DroEthi」(ASKA製藥)、「alyssa」(富士製藥工業)中均含有這種成分。同時具有抗鹽皮質激素作用與抗雄激素作用，與以往的黃體賀爾蒙相比不容易引起痤瘡，也期待對PMS(經前症候群)/PMDD(經前不悅症)有效果等，這類的優點存在。
跟混合型具有同等避孕效果
至今為止在日本，女性在執行避孕的選項中只有混合型口服避孕藥以及子宮內避孕器(IUD)，無法使用迷你藥劑在早前就被視為問題。「Slinda錠是對於禁止服用或是必須慎重使用含有雌激素的藥劑的女性，以及擔心有血栓風險而避免服用低劑量藥劑的女性而言，是一種新的選項。」福島縣立醫科大的福島孩童‧女性醫療支援中心的小川真里子特任教授如此評價。
Slinda的服用是以28天為一個週期，在連續24天服藥之後，需要服用4天的安慰劑(休藥期)。2019年在美國與歐洲已獲得核准，ASKA製藥在隔年2020年於開發商Insud Pharma(西班牙)取得在日本與韓國的權利。以希望避孕的女性276人為對象，在國內執行的第三臨床試驗，確認了與含有雌激素的藥劑具有同等的避孕效果。在這次的試驗中，約有3成的受試者為具有血栓風險的女性。
Slinda的臨床試驗為非盲非對照試驗，試驗目標為Pearl指數的信賴區間不超過4。可確認到具有十足的避孕效果。
Slinda具有的低血栓風險，但相反的是，與含有雌激素的藥劑相比，經常發現有不正常出血的副作用。小川小姐說「對於沒有血栓風險，也沒有任何不安的女性而言，從月經的調節性與不正常出血的觀點來看，使用含有雌激素的藥劑是比較容易的。」
另一方面，Slinda並沒有年齡限制，且具有40歲以上的女性較易選擇使用的特徵。特別在40歲以後，因意外懷孕而選擇人工流產的女性不在少數，因此期待這款藥物能夠成為一個重要的選項。
也針對月經困難症
現在，ASKA製藥正在進行以Drospirenone的二相性療程為基準所製作的連續投入性製劑「LPRI-CF113」，於國內進行針對月經困難症的P1/2試驗。所謂的二相性療程，是在一片藥板中，具有2種荷爾蒙含量不同的製劑所進行的療程。
LPRI-CF113，作為與週期性投入型的Slinda不同的製劑，於2024年12月從Insud導入。在美國是針對避孕，而在歐洲則是針對希望避孕的子宮內膜症骨盆痛患者為對象進行開發，但是在國內則是以核准作為治療月經困難症為目標。一旦低劑量藥劑適用於健保，期待黃體素單一製劑的普及可以大幅降低月經困難症以及血栓風險。
在針對月經困難症的低用量藥劑之中，具有低血栓風險的藥劑是富士製藥於去年12月開始販售的「alyssa」。為Drospirenone中含有天然型雌激素的Estetrol(E4)的製劑，由匈牙利的Gedeon Richter製藥公司所導入。
E4具有對雌激素受體有選擇性作用的特徵，雌激素在陰道和子宮內膜、骨頭、血管系統、腦均有活性，但被認為不會對乳房組織造成影響。與傳統的合成雌激素相比，可以抑制雌激素的活性，血液凝固的系統變化也變少，也暗示出對肝臟有較少的刺激與對血栓標誌有較少的影響。綜觀以上觀點，在臨床現場中，針對具有高血栓風險以及40歲以上的女性，可以開立的處方變多了。
只是，依據富士製藥的決算發表，因為開立處方的對象具有特定性，故處方的獲得比計畫要來得晚。該公司以增加安全性，強化有效性並擴大處方為目標在進行。今年7月已經開始以針對子宮內膜症性疼痛展開P3試驗。
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