瘦瘦針全解析 06》番外篇-不只毒蜥蜴,科學家為何從蟒蛇身上找新一代減重藥靈感?

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瘦瘦針與北美洲沙漠的吉拉毒蜥關係匪淺,這種毒蜥蜴色彩鮮艷,咬到人會致命,但是牠的唾液中有類似人類腸泌素的成分,科學家提煉出這種化學物質,在日後啟發了瘦瘦針問世。

腸泌素瘦瘦針橫掃全球,各國大眾趨之若鶩,然而副作用也讓人頭痛不已。研究者正挖空心思,思考如何製造出下一代的瘦瘦針,減重效果更強,最重要的是,希望將副作用減輕到幾乎無感。


先前科學家從蜥蜴身上尋得靈感,這一回合,他們把目光轉向蟒蛇。

把腦筋動到蟒蛇身上是有理由的,深入追究原因,箇中緣由十分有趣。

絕大多數的哺乳動物,每天都要進食數次,一次吃下的量也不多,但是蟒蛇很不一樣,牠是伏擊型的掠食者,可以幾個月不吃東西,一旦久違的捉到獵物,又能一次吞下整隻鹿或野豬。

換作是其他動物,首先消化系統就忍受不了空置這麼長一段時間,其次,驟然消化大量食物後的血糖遽升,也不是新陳代謝系統負荷得住的。不過,蟒蛇就有這種奇特的能耐。

舉個例子,緬甸蟒(Burmese python)天生擁有極端的進食和禁食模式,牠在一頓飽餐後的代謝速度會加快40倍;某些品種的蟒蛇,心臟體積則會增加將近四分之一,加速全身血液循環,待消化完畢後,再緩緩縮回原先尺寸。

剛在2026年3月中旬,發表於頂尖期刊《Nature》旗下《Nature Metabolism》的一份研究報告,分析緬甸蟒進食前後的血液成分,想找出這種「耐饑/暴食」生理機能的祕密。

蟒蛇為何成為尋找「食慾分子開關」的理想對象?

研究人員假設「蟒蛇極端的進食模式,會反映在同樣極端的分子反應上」,因此認為蟒蛇是個絕佳的試驗對象,可以用來尋找在哺乳動物體內也可能存在,但因為身體能量波動較小,導致微量到難以察覺的餐後生物訊號分子。這些分子訊號,可能參與了食慾和飽足感的控制機制。

以美國史丹佛大學科學家為首的跨國研究團隊,仔細盤點蟒血中的各種化學物質,發現進食後有208種代謝產物的濃度明顯上升,尤以其中某一種成分異常突出,濃度居然飆升達1000倍以上。

他們精確測量該分子質量,並利用質譜技術,鑑定出分子組成,最後判斷它是一種名叫「對位-酪胺-O-硫酸鹽(para-tyramine-O-sulphate,縮寫pTOS)」的化合物。

後續檢驗發現,pTOS的產生和蟒蛇的腸道細菌密不可分。細菌主要負責將從飲食中攝取來的酪胺酸(tyrosine),代謝成中間產物酪胺(tyramine),酪胺隨後在肝臟的酵素作用下,發生硫酸化(sulfation)反應,最終生成pTOS。

連結腸、腦的新分子現身,似有減重潛力

pTOS和飽足感有強烈關聯,這是它和腸泌素的共通點。

團隊把pTOS注射進小鼠血管,發現pTOS能夠穿透血腦屏障,進入中樞神經系統,並直接作用於下視丘特定的神經元,更準確地說,是位在下視丘腹內側核(Ventromedial hypothalamus,縮寫VMH)的神經細胞,誘發抑制食慾的效果。

巧妙之處在於,這條透過下視丘控制食慾的途徑,在不同物種間具有高度保守性。實驗證實,給蟒蛇注射pTOS後,其VMH區域的神經元也同樣活化,顯示蟒蛇和哺乳動物共享同一套腸-腦訊號(Gut-brain signal)控制迴路。

再進一步研究發現,人體也檢測得到pTOS,而且和蟒蛇一樣,具有高度保守的「餐後調節(postprandial regulation)」作用機制。

為了確認pTOS是不是有成為減重藥物的潛力,研究者先在肥胖小鼠身上測試,連續28天每天注射pTOS,發現小鼠的每日食量的確有顯著變少,體重平均減輕了9%。

最重要的是,減重過程中,肥胖小鼠的飲水量、整體能量消耗和日常活動量都未受影響,間接顯示它不致於引起噁心等不舒服反應。此外,雖然它和會誘發血壓上升的酪胺有相似的化學結構,但並沒有發現pTOS引起血壓升高的副作用。

pTOS成為減重藥大戰的新變數?

史丹佛大學一向是生技創業的重鎮,研究人員已經針對將pTOS用於治療心血管代謝疾病(Cardiometabolic diseases)提出了臨時專利申請,該研究的幾位核心作者也名列發明人之中。

pTOS似乎具備有效又安全的抑制食慾能力,同時研究團隊已經開始布局專利保護。從這些跡象可以看出,它正邁向轉化為減肥用途或代謝疾病藥物的開發階段,固然從小鼠到人的路還很長,但也為下一波減重藥競爭埋下了一條新的伏筆。

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