這一篇文章主要要談的主角針對巨噬細胞調節者－特定促修復介質Specialized Pro-Resolving Mediators (SPMs) 以及其最終引起的發炎消散/消退。
警語：本文中引用的多數研究屬於基礎研究，在人體上套用基礎研究的發現要謹慎，因為複雜生物體的表現常常是數種、甚至數百種以上變因共同干涉導致的結果。
如同傳統認知的發炎有「紅、腫、熱、痛、失能」的五大支柱；消退的五大支柱則包含「清除微生物/死細胞和碎片、恢復血管完整性和灌注、組織再生、退燒和疼痛緩解」
1. 巨噬細胞的轉化
如系列前文所敘述，在損傷區域，由進攻為主的白血球到達戰場起算、召喚單核球在當地轉變成巨噬細胞，接續的急性發炎反應會持續約莫一周；然後若一切順利，巨噬細胞、免疫系統其他細胞會開始與當地纖維母細胞溝通，並且由纖維母細胞的增殖開啟增生期。
這個由「破壞清除」轉化成「增生」的過程，裡面牽涉到很多複雜的細胞、激素、物質的行為。
最核心的主角，是巨噬細胞的兩種型態 (M1、M2)。巨噬細胞除了是吞噬機器之外，他還是大量分泌的細胞。古典活化路徑的M1型巨噬細胞會大量製造促發炎因子、而替代活化路徑的M2型巨噬細胞則偏向清除戰場並且分泌促進組織再生的細胞激素。
如上圖所敘述，特定促修復介質在急性期末期介入發炎反應。若成功啟動，則發炎反應消散；若啟動失敗，則慢性發炎反應將導致組織受損與纖維化。
一個原先以M1巨噬細胞為主的戰場，如何轉變成M2巨噬細胞為主的修復舞台？
2. 發現特定促修復介質(SPMs)的歷史
「特定促修復介質」這專有名詞不常跳入我們眼中。事實上這是一系列由不飽和脂肪酸衍生物家族當中的好幾個成員，這個家族被稱作Specialized Pro-Resolving Mediators (SPMs)，中文目前沒有固定名稱，大概是類似「特定促修復介質」。
在1970年代之前，大部分對於發炎如何轉變為增生修復的認知停留在「隨著促發炎物質自然消退，損傷就逐漸變成修復」的被動消退概念。後來隨著對發炎滲出物的研究，科學家才逐漸發現到有一系列脂肪酸衍生物主動的參與了由發炎「轉換」成修復的過程，在分析中先後分離出了lipoxins、resolvins、protectins以及maresins，由於這些脂肪酸衍生物有「使發炎消退、促進修復」的效果，於是分別有了消散素、保護素等等的命名。
後續的研究則一一闡釋了這些物質與M2巨噬細胞的活化有關。
我們才知道，原來這些脂肪酸衍生產物參與了細胞溝通，主動將免疫推往修復增生的方向。
如圖所示，特定促修復介質在不同的細胞會產生不同的後續反應，最終導致急性免疫反應關閉。
3. SPMs目前的研究現況
時至二十一世紀，對於「特定促修復介質SPMs」參與人類生理病理進程的研究著重在幾個項目：感染、癌症、免疫疾病以及組織修復。
目前認為SPMs 廣泛作用在分子和細胞層面去調節發炎反應，使發炎消散，但不同於抗發炎藥物，他不會抑制後續的修復反應，也不會有類固醇壓制免疫的缺點。相對的在一些研究內它顯示了能主動抗菌抗病毒、甚至促進修復的效果。
在急慢性發炎反應、或者是免疫疾病中，SPMs缺乏/受體缺失則被視作潛在致病因。新的研究則著重在各式各樣自體免疫反應中使用SPMs介入，能使過度免疫反應消退、既保留正常的免疫防禦力，又可增加修復的能力。
總之，特定修復介質目前被視作是一種完全不同於消炎藥、免疫抑制劑的成分，在緩解消炎反應的同時，還能夠維持身體正常防禦以及修復能力的潛力作用靶點。
特定促修復介質在各式免疫疾病中可以作為用藥的靶點，調節過度激化的免疫反應。
4. SPMs目前市面上的產品
其實上iHerb就可以看到許多消退素”Resolvin”的產品。
前面說過SPMs家族是多種不飽和脂肪酸的衍生物，這裡面包含了由花生四烯酸、DHA、EPA經由lipoxygenase酵素催化產生的產物；主要產品來自於魚油或者是磷蝦油。
值得注意的一點是，依據Charles N Serhan教授的研究，補充低劑量aspirin去阻斷 COX-1，可以促使前面的脂肪酸往消退素合成的方向走。後續研究也發現有些statin家族藥物也有類似的功效。
所以若是打算利用消退素家族的功能，也許可以跟醫師討論是否能補充不飽和脂肪酸、加上低劑量的aspirin治療。(高劑量的aspirin反而會直接阻斷合成)
5. 結語
當閱讀到SPMs家族的研究時，我突然想到當年在看許多大數據研究，常常看到許多對於aspirin、statin這種老藥的抗發炎、改善免疫疾病、甚至對特定癌症有幫助的研究。
那時看了往往一笑置之，覺得大概就是什麼都給他抗氧化一下，得到的結果也很難用。但在閱讀到這些促修復介質家族的合成與功效時，突然發現這些東西似乎可以連在一起。
當然啦，Charles N Serhan教授對於推廣SPMs研究可以說是不餘遺力，說不定我也就是踏進了Serhan教派裡面發現了一堆同質性很高的資訊而已；畢竟薑黃以及白藜蘆醇的前車才剛剛翻沒多久，對於此類過於集中又過於廣效的研究報告，我們是應該要謹慎看待才是。
6. 本文一如往常沒有接受SPMs、魚油、以及kirin生茶的業配。
參考資料：
1. Basil MC, Levy BD. Specialized pro-resolving mediators: endogenous regulators of infection and inflammation. Nat Rev Immunol. 2016 Jan;16(1):51-67. doi: 10.1038/nri.2015.4. Epub 2015 Dec 21. PMID: 26688348; PMCID: PMC5242505.
2. Zhang Q, Wang Y, Zhu J, Zou M, Zhang Y, Wu H, Jin T. Specialized pro-resolving lipid mediators: a key player in resolving inflammation in autoimmune diseases. Sci Bull (Beijing). 2025 Mar 15;70(5):778-794. doi: 10.1016/j.scib.2024.07.049. Epub 2025 Jan 2. PMID: 39837719.
3. Serhan CN, Levy BD. Resolvins in inflammation: emergence of the pro-resolving superfamily of mediators. J Clin Invest. 2018 Jul 2;128(7):2657-2669. doi: 10.1172/JCI97943. Epub 2018 May 14. PMID: 29757195; PMCID: PMC6025982.
