
「葬送的芙莉蓮」是2023年以後我心裡的動畫排行榜第一名,至今位置未曾動搖。長存於世的精靈、如煙過眼的人類、狠辣驕傲的魔族,鏗鏘交擊出動人的故事。三句話不離本行,生醫科技能否幫脆弱的人類變長壽,讓我們的壽命更接近精靈一點,或者說……一點點?
而且,只有存活時間拉長沒用,長壽又健康才是福氣,不過還無人明白該怎樣才做得到。全球許多新創企業把謎團視作岩石礦脈,從不同角度想剖出核心的鑽石,雖說企業一般手腳比學術界敏捷,不過在此事上,學界倒是搶先一步找到切入點。已經有多個研究計畫招募健康老人家,各自設定的年齡界限都不一樣,想提煉出特定的祕密則有志一同。像是美國西北大學在2025年8月發布「超級長者(SuperAgers)計畫25年回顧」報告,該計畫專注於大腦功能,分析80歲以上心智完好無損的老人家,他們有的人心臟已老邁疲乏、有的人數種慢性病纏身,但沒有失智、沒有病態的憂鬱或躁怒,心靈開朗活潑程度比實際歲數年輕了二三十歲。
不少老人家慷慨應允在身後捐出大腦,25年來,西北大學團隊已經仔細研究過近300個人腦。研究員塔瑪爾.格芬(Tamar Gefen)說,當她捧起腦組織:「你會感到無比的敬意和榮幸,因為,我的天哪,這是他們最珍貴的饋贈。」
另一個「超級老人研究」則募集95歲以上的高齡者,調查他們的健康史、家族史、心理狀態等,並收集唾液樣本,從中檢驗當事人的基因,目的是了解遺傳背景在健康老化過程中的作用,也協助研究者搜索藥物治療標靶,讓先天沒有長壽基因的人也能活得更久、更健康。
117歲人瑞,她的細胞和DNA教會我們什麼事?
有一項研究我認為特別值得一提,2025年10月發表在《Cell Reports Medicine》,論文裡用「M116」代稱一位高壽117歲又168天的女士,不過各大媒體早在9月下旬就已披露相關消息。M116女士的真名是瑪麗亞.布蘭雅斯.莫雷拉(Maria Branyas Morera),1907年3月4日出生於美國舊金山,2024年8月19日仙逝,一度是金氏世界紀錄最長壽的人。
她8歲時遭逢第一次世界大戰,隨父母遷居西班牙,以後百餘年都住在西、法兩國交界的加泰隆尼亞地區。屈指算來,她親身經歷西班牙內戰、1918年流感大流行、第二次世界大戰,最近的一次磨難是COVID-19,2020年她確診新冠肺炎,幸好順利康復,沒有留下明顯後遺症。
最難得的是,布蘭雅斯阿嬤不曾得過癌症、心血管疾病,也沒有失智症,一輩子神智清楚。當然,一些病痛還是免不了的,離世前的幾個月,她有退化性關節炎、食道憩室和支氣管擴張(一種肺部慢性發炎),耳朵也重聽,不過都無關宏旨,對她的生活步調影響不很大。
為了尋找老後少生病和縮短受苦時間的線索,西班牙科學家埃思特涅(Manel Esteller)在2023年登門拜訪布蘭雅斯阿嬤,他回憶:「她是一個非常慷慨的人,總是盡力幫助別人,所以和她一起工作很愉快。」
所謂的「一起工作」,說的是她允許研究團隊抽血,詢問她的生平和社交情形,收集唾液、尿液和糞便樣本。研究人員對此做了精細的分析,解讀她的DNA、基因活動、蛋白質和表觀遺傳標記,還有血液中代謝產物、腸道微生物與免疫細胞活性,最後彙整成一份研究報告,本文連同附件厚達57頁。
英國倫敦國王學院老化與健康學門教授史蒂芙絲(Claire Steves)讀完以後評論說:「他們做了極深入的研究,並成功評估各種不同的生物衰老機制,」她表示:「據我所知,這是頭一篇如此詳細進行這類研究的論文。」這話出自行家之口,自然是可信的評語。
史蒂芙絲指出的「評估各種生物衰老機制」,我認為說出了精髓。媒體新聞一般著重在研究的結論:布蘭雅斯阿嬤長壽的原因,一半歸功於她的確帶有一些能夠保護神經、心血管和免疫系統的基因變異,另一半則得力於良好的生活習慣和明朗、平和的心態。這些當然都沒有錯,不過如果真的想深究健健康康活到百歲的奧祕,就必須再往前踏一步。
超級老人為何能只生小病、不生大病?
從報告中,可以看出阿嬤跟其他老人家一樣,體內衰老的跡象非常明顯,然而在看似一片頹敗之中,又有異於常人之處,我們可以從4個方向來看:
1. 端粒長度異常的短
端粒(telomere)是一種染色體末端的保護性結構,細胞每分裂一次,端粒就會縮短,過去一般認為短端粒是衰老的象徵。
阿嬤體內存在大量極短的端粒,但似乎沒有影響她的整體健康狀態,這也提醒了研究團隊回過頭來重新審視端粒與身體老化的關係。
目前生物學上已知,端粒長度就像沙漏,縮短到某個界限,細胞就會啟動自我凋亡機制,一者,騰出空間給新生細胞,二者斷絕舊細胞因為不斷累積基因變異,變成癌細胞的可能性。倘若照此觀點,短端粒會不會其實是一種保護機制,讓老人家一生不罹患癌症?
2. 血球細胞增生
她有明顯的複製性造血(clonal hematopoiesis)症狀,這在高齡者很常見,意指骨髓裡部分的造血幹細胞因年紀而發生異變,在分化之後,大量複製產生過多的血球。還有,她體內也發現高比例的年齡相關B細胞,B細胞原本的職責是生產抗體,這種B細胞亞型往往在老年時大量出現,會推高體內發炎指數,但製造抗體的效率低落,時間一長,會持續削弱整體免疫力。
凡此種種,都有利於癌症的發生,特別是血癌,布蘭雅斯阿嬤卻能安然無恙,其故安在?目前還沒有明確答案,這就是下一輪研究想解開的謎題了。
3. 代謝指標傾向「保護」而非「破壞」
叫人吃驚的是,她的多項代謝指標很像年輕人,包括高密度脂蛋白(HDL,俗稱「好膽固醇」)濃度極高、極低密度脂蛋白(VLDL)和三酸甘油酯極低,系統性發炎指標GlycA/GlycB的數值也低,這些都有利於抵抗多種老化相關慢性病的侵襲,也解釋了為什麼她心臟、血管都保持在正常狀態,可能還間接預防了失智症。
4. 腸道細菌「很年輕」
檢驗糞便的結果,發現阿嬤腸道菌叢的多樣性非常豐富,就像種滿不同品種花朵的花園,不像一般老年人容易趨於種類單調。尤其是雙歧桿菌相當的多,雙歧桿菌是一種益菌,和減輕體內發炎及分泌有益的短鏈脂肪酸有關,年紀大了以後通常其數量會減少,她卻打破了這規律。
其中原因,或許是她長年堅持地中海飲食,以及很喜歡吃優格(一天要吃3份)幫了自己一把,不過科學家再三強調,阿嬤只是單一例子,千萬別把優酪乳和優格當成百試百效的解方。
老化≠疾病,長壽科學印證兩者可以「脫鉤」
最後,我們拉高視角,整體來鳥瞰阿嬤的身體狀況。科學家現在有好幾種計算生理年齡的辦法,其中一種是檢查DNA上的甲基化位置,原理是細胞會透過在DNA鏈加上或去除甲基分子,來關閉或開啟特定的基因。基因一直存在於DNA中,但只會在個人的限定時間、限定條件下活動,即令兩個人有一模一樣的基因,也可能表現出很不一樣的生理特徵,這種現象稱為「表觀遺傳」。
分析DNA的甲基化位點,就像時鐘般可以估算出細胞經歷時間的長短。按照各自從唾液、血液和尿液樣本獨立算出來的時間,都發現她比「日曆年齡」年輕得多,甚至一項核糖體DNA甲基化位點的檢驗算出,她實質上年輕了23歲左右。
研究團隊提出頗為振奮人心的結論,變老和生病「至少在某些情況下」不是一定會同時發生,換句話說,老後生病絕非無法避免。源自布蘭雅斯阿嬤的研究,「挑戰了兩者必然相連的觀念」。
團隊主持人埃思特涅進一步表示,希望透過取得的資訊來開發幫助老年人保持健康的藥物。他說:「我們可以研發藥物來複製好基因的作用。瑪麗亞的父母給了她相當好的基因,但我們無法選擇自己的父母。」
科技延壽的第一步,是做好日常管理
研發出延壽新藥,每天吞一顆藥丸就能健健康康活到100歲、150歲,固然是新創公司夢寐以求的目標,不過未免還離現在太遠,我們且先把目光收回到身前。本文最一開始,我說沒有人明白怎麼做才能活到老又健康,其實該加個但書,是不「完全」明瞭。至少有一些訣竅是盡人皆知的,飲食務求營養均衡、睡得好、多運動、控制好慢性病,還有心靈保持寧靜坦然。雖然是「老生常談」的道理,卻是顛撲不破。
長壽真正的關鍵,是在一日復一日接連不斷的選擇中,學會和身體及心靈對話;科技終究只是一種輔助手段,理解自己,才是通往健康老年的起點。
























