【癌症標靶治療專輯】017-什麼是抗體藥物複合體（ADC）藥物？(1)

癌症治療的演進史上，科學家一直追求一個夢想：如何只殺死癌細胞，但不傷及健康的組織？

^{註1：命名靈感來自19世紀風靡歐洲的歌劇Der Freischütz，中文譯名「魔彈射手」。}

雖然埃爾利希當時設想的目標是消滅微生物（例如細菌）而不傷到人體，同樣的概念挪用到癌症上也一樣成立。然而，因為周邊技術跟不上，鎖定腫瘤的魔術子彈還要再等數十年光陰才慢慢成真，百花齊放的標靶藥物實現了一部分夢想，「抗體藥物複合體」則再進一步，把拼圖上的空白又補齊一塊。

抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugate，縮寫ADC）的核心概念，是把高專一性的單株抗體，和具有強勁殺傷力的化療藥物結合，使藥物更有效率消滅癌細胞，同時降低對正常組織的傷害。

換句話說，ADC是將「抗體的導引能力」與「化療藥物的毒殺力」融合在一起，希望截長補短，而且兼具二者的強項，從現在已上市的ADC藥品如Trastuzumab deruxtecan（中文商品名優赫得）、Sacituzumab govitecan（拓達維）等來看，這目標算是有部分達陣。

ADC「魔術子彈」如何成形？

和上一篇文章討論的4大類標靶藥物不同，這些藥皆是單一分子，相較之下ADC藥物的分子構造複雜不少，一個藥物分子由3個部分組成：

• 單株抗體（Antibody）：功能如同導彈的導航裝置，抗體負責識別並吸附到癌細胞表面特定的抗原（例如HER2、TROP2等）。它決定了藥物的特異性，確保藥物能準確抵達腫瘤組織。
• 細胞毒性藥物（Payload）：可以比擬作導彈的「彈頭」，通常是毒性極強的小分子化療藥物，負責最終擊殺癌細胞。
• 連接子（Linker）：連接子像繩索般將彈頭吊掛在抗體上，一個抗體上面可以攜帶好幾枚藥物分子。

目前的ADC藥物都是靜脈注射給藥，進入血液循環後，抗體先與癌細胞表面的特定抗原結合，接著整個ADC被吞噬進入癌細胞內，在細胞內部環境中，連接子因酸鹼度變化或酵素分解而斷裂^註2，釋放出化療毒素，零距離破壞癌細胞的DNA或微管結構，最終導致癌細胞死亡。

由於藥物主要在目標細胞內釋放，毒性高度集中在病灶區域，因此除了提升療效，也同時減少全身的副作用。

^{註2：也有ADC藥物的連接子設計成不會斷開，在抗體被細胞分解掉以後，毒素才釋出。}

ADC藥物的進程與挑戰

截至目前，ADC已被應用於多種癌症治療，包括乳癌、肺癌及數種血液淋巴癌症等，而且全球有大量新一代ADC藥物正在研發，不停有潛力新藥進入人體臨床試驗，有望為更多患者帶來新的治療選擇與希望。

平心而論，ADC並不完美，臨床上看得到這類藥物仍有副作用（雖然通常比較溫和），顯示藥物設計還需要精進改良。不過隨著抗體工程、連接子技術不斷進步，ADC確實被視為未來精準醫療和腫瘤治療的重要發展方向之一。