TMS 的歷史:改寫神經治療的 150 年

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從一隻跳動的青蛙到「抗憂鬱治療」,這項技術從義大利到英國,橫跨了150 年,讓科學家終於在不敲開頭骨的前提下,觸碰到人類的靈魂。

1985 年 2 月 12 日,倫敦國立神經疾病醫院(現今 UCL Queen Square Institute of Neurology)的實驗室裡,氣氛安靜得有些緊張。

安東尼·巴克(Anthony T. Barker)教授手裡拿著一個長得像球拍的圓形線圈,輕輕靠在同事 默頓(P.A. Merton)的頭上。

「噠」一聲。

線圈通電的瞬間,默頓的小拇指不由自主地抽動了一下。沒有劇痛,沒有傷口,甚至沒有任何皮膚接觸。

這一下抽動,在神經科學界引發了巨大的地震。因為這標誌著人類史上第一次,我們能繞過高電阻的顱骨,無痛且無創地直接與大腦「對話」。

這個技術叫 TMS(經顱磁刺激)。

它的誕生,是一場跨越一百多年的物理與醫學大接力。

⚡青蛙腿與科學怪人的誕生

故事拉回 18 世紀的義大利。

物理學家伽伐尼發現,只要一點電流,就能讓青蛙的腳跳動。這證明了「生物電」的存在:生命,本質上就是一套電路系統。

他的侄子奧爾迪尼甚至更進一步,嘗試用電流去「刺激」處決後的死刑犯遺體。雖然行為很瘋狂,但背後的想法很簡單:既然腦袋是靠電運作的,那能不能用電來治療它?

或許可以,但必須克服的唯一難題是:頭骨。

頭蓋骨是一個巨大的保護罩,電阻非常高,傳統電刺激要穿透它,必須使用極大電流,這會帶來劇烈的疼痛。

🤕黑暗期與痛覺的考驗

即使知道會痛,在 TMS 發明之前,科學家也沒什麼好方法,只能用「直接通電」的方式來刺激大腦。

1874 年,美國醫師 巴塞洛 (Robert Bartholow) 直接將電流通入病人暴露的腦部表面,雖然成功引發了身體的抽動,但是病患卻癲癇發作並陷入昏迷,三天後死亡,引發了巨大的倫理爭議。

到了 1980 年,開頭的那一位英國科學家 默頓 (Merton) 和同事 莫頓 (Morton) 嘗試了一項創舉:他們發明了一種高壓電刺激器,直接貼在頭皮上,並且成功讓對側身體產生抽動。

比起過去的電擊刺激,他們的作法已經大幅降低疼痛,但是電擊會導致頭皮肌肉劇烈收縮,還是很不舒服。

難道刺激大腦一定要忍受疼痛嗎?沒有其他辦法嗎?

💡歷史性的一刻:無痛的磁波誕生

一開始,英國雪菲爾德大學的巴克並不知道,自己的研究會催生 TMS。

二十世紀 80 年代初,巴克團隊不是要發明一台「神奇機器」,純粹是研究神經傳導的速度,希望開發出神經疾病的診斷工具。

研究中,要用電流來刺激神經,結果他們又遇到老問題:皮膚與頭骨的電阻非常高,很難做到無痛。相比之下,磁場能毫無阻礙地穿透。這讓巴克開始考慮用磁場感應電流,最終達成無痛刺激的目的。

其實,這背後的原理並不新奇,物理大神法拉第在十九世紀就發現了,叫做「電磁感應」:電流能產生磁場,磁場能誘導出新的電流。

解決的辦法已經在書裡躺了一百多年,只等著一群人想到,然後把設備造出來。

經過七年的研究,巴克團隊終於開發出第一台磁刺激器。

1985 年,他帶著機器來到 Queen Square,於是有了開頭那一幕。

他將線圈放在同事頭上。奇蹟發生了:磁場毫無阻礙、無痛地穿透了頭骨,並在大腦產生了感應電流。大約 20 毫秒後,默頓的手指不受控制地抽動了。

那一天,經顱磁刺激(TMS)誕生。

這一項劃時代的發明,成功利用磁場作為載體,繞過了頭骨的巨大電阻,也跳過頭皮的痛覺神經,實現了人類史上第一次「無痛、非侵入性」的大腦刺激。

🎯精準定位與改變大腦

雖然巴克發明了 TMS,但早期的線圈是圓形的,無法精準瞄準大腦的特定區域。

1988 年,日本九州大學的學者上野照剛 (Shoogo Ueno),提出了一個革命性的設計:「八字形線圈 (Figure-eight coil)」。

他把兩個線圈相接,兩個線圈裡面是方向相反的電流,磁場在相接的那一點發生疊加、甚至翻倍,還能把精準度聚焦到 5mm。

從此,科學家能像在 Google 地圖上定位一樣,精準找到大腦裡控制每一根手指的區域。

🧠走向臨床:從實驗室到憂鬱症的救星

在 1990 年代,TMS 迎來了它在精神醫學的「高光時刻」。

巴克發明首批設備後,慷慨地向全球的實驗室提供許多台機器,其中也包括他第一次展示成果的地點:Queen Square。

當時有一位美國學者馬克·喬治(Mark S. George)也在 Queen Square,他原本的研究主題是正子斷層造影。有一天在電梯裡聽病人提到磁刺激,想更進一步了解,因此走進了 TMS 大師約翰·羅斯威爾(John Rothwell)的實驗室,他從此開始了 TMS 研究。

當時,他觀察到一個現象:憂鬱症患者的前額葉,活性通常很低。

1995 年,他將 rTMS 實驗性地應用在 6 名藥效不佳的憂鬱症患者,「如果每天用磁場去『敲打』這個區域,能不能把這個地方喚醒?」

結果驚人:憂鬱分數下降之外,有一位患者第一次達到了完全緩解。

兩年後,他又做了更完整的研究,證明 rTMS 是有效的。

同一時期,美國明尼蘇達大學的團隊也在研究重複經顱磁刺激 (rTMS)。

他們發現 rTMS 不僅能暫時干擾大腦,甚至在刺激結束後,還能對大腦皮質產生長效的調節作用

這意味著 rTMS 不僅能用來「檢查」大腦,還具備了「治療」大腦疾病的潛力。

🏥技術飛躍和國家核可

接下來的三十多年,技術進入了爆炸期。1985 年第一篇 TMS 研究發表之後,直到 2024 年已經累積超過 24000 篇論文。

  • 深度進化:以色列團隊研發了 H 線圈,讓磁場滲透到腦內的深層結構,不再限於大腦表面刺激。
  • 速度革命:台灣黃英儒教授和 TMS 大師約翰·羅斯威爾共同開發了 iTBS。提供了更有效率的治療模式,將數十分鐘的療程大幅縮短。
  • 影像導航:將 TMS 結合 MRI 影像,像雷射引導導彈一樣精準放置線圈。

同時,FDA 也陸續核可 TMS 的應用。

  • 2008 年:核准用於憂鬱症治療。
  • 2017 年:核准 H 線圈用於強迫症治療。
  • 2020 年:核准 H 線圈用於戒菸治療。
  • 2021 年:核准用於焦慮合併重度憂鬱症治療。

📌百年回顧:科學與醫學的結合

如今 TMS 已經是「抗憂鬱的新選擇」。它證明了:大腦雖然複雜,但它並非不可觸碰。

在每一個深夜獨自面對身心黑洞的人身旁,那台安靜運轉的機器,正用瞬息萬變的脈衝,替他們重新連結與世界的關係。

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杜宜憲醫師的大腦漫遊 — 頭痛、神經與生活的思考
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一名神經科醫師的小空間,除了診間的觀察,也是脫掉白袍後,與世界、歷史、哲學、美食對話的實驗室
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