一、藥理學總論 General Pharmacology
1️⃣ 藥理學的定義 Definition of Pharmacology
- 藥理學（Pharmacology）：研究藥物（drugs）與生物體之間交互作用的科學。
- 包含兩大面向：
- 藥效學（Pharmacodynamics）：藥物對身體做什麼
- 藥動學（Pharmacokinetics）：身體對藥物做什麼
2️⃣ 藥理學的內容 Core Components
- 藥效學（Pharmacodynamics）
- 定性：受體（receptors）、酵素（enzymes）、選擇性（selectivity）
- 定量：劑量反應（dose-response）、效價（potency）、療效（efficacy）、耐受性（tolerance）
- 藥動學（Pharmacokinetics）
- 時間變化：藥物濃度隨時間改變
- 四大過程： 吸收（Absorption） 分布（Distribution） 代謝（Metabolism） 排除（Elimination）
二、藥效學 Pharmacodynamics
1️⃣ 藥效學的基本概念
- 藥物透過改變身體的調控系統（control systems）來產生作用
- 涉及：
- 化學傳遞物（chemotransmitters）
- 受體（receptors）
- 酵素（enzymes）
- 載體（carrier molecules）
- DNA 等大分子
2️⃣ 藥物作用方式 Mechanisms of Drug Action
（1）細胞外作用
- 化學反應（Direct chemical interaction）
- 例：螯合劑（chelating agents）、制酸劑（antacids）
- 滲透作用（Osmotic action）
- 例：瀉藥（purgatives）、滲透性利尿劑（mannitol）
（2）受體作用 Receptor-mediated action
受體（Receptors）
- 多為蛋白質大分子（protein macromolecules）
- 藥物與受體結合 → 改變構型（conformation） → 產生細胞反應
3️⃣ 受體的重要概念 Receptor Concepts
（1）致效劑（Agonist）
- 能與受體結合並產生生理反應
（2）拮抗劑（Antagonist）
- 與受體結合但不產生反應
- 阻斷致效劑作用
（3）受體調節 Regulation of Receptors
- 下調（Down-regulation）
- 長期致效劑刺激 → 受體數量減少
- 導致耐藥（tolerance）或快速耐受（tachyphylaxis）
- 上調（Up-regulation）
- 長期拮抗劑 → 受體數量增加
4️⃣ 劑量反應關係 Dose-Response Relationship
（1）基本概念
- 每種作用都有不同的劑量反應曲線
- 藥物效果與劑量呈現關聯
（2）重要指標
- 效價（Potency）
- 達到效果所需劑量大小
- 療效（Efficacy）
- 最大可達效果
（3）治療指數 Therapeutic Index
- 衡量藥物安全性的重要概念
- 定義概念：
- 毒性劑量 / 有效劑量
- 臨床上常用：
- ED50（50%有效劑量）
- 與產生副作用的劑量比較
5️⃣ 耐受性 Tolerance
- 定義：反覆用藥後效果下降，需要更高劑量
- 原因：
- 受體改變
- 酵素誘導（enzyme induction）
- 生理適應
6️⃣ 快速耐受 Tachyphylaxis
- 短時間內效果快速下降
- 常見於：
- 支氣管擴張劑過度使用
三、藥動學 Pharmacokinetics
1️⃣ 概念
- 描述藥物在體內的時間與濃度變化
2️⃣ 四大過程 ADME
吸收 Absorption
- 藥物從給藥部位進入血液循環
- 影響因素：
- 脂溶性（lipid solubility）
- pH值
- 血流量
分布 Distribution
- 藥物在體內組織間的分布
- 影響因素：
- 血漿蛋白結合（plasma protein binding）
- 組織親和力
- 血腦障壁（blood-brain barrier）
代謝 Metabolism
- 藥物在體內轉變（主要在肝臟）
- 目的：
- 增加水溶性
- 促進排除
排除 Elimination
- 藥物離開體內
- 主要途徑：
- 腎臟（尿液）
- 膽汁
- 呼氣
3️⃣ 半衰期 Half-life
- 藥物濃度減少一半所需時間
- 影響：
- 給藥頻率
- 穩態濃度（steady state）
四、藥物選擇性與特異性
1️⃣ 選擇性 Selectivity
- 藥物對特定受體或組織的作用能力
- 高選擇性 → 副作用較少
2️⃣ 立體選擇性 Stereoselectivity
- 藥物不同立體結構具有不同效果
- 例：
- warfarin 的不同異構物活性差異
五、個體差異 Individual Variation
1️⃣ 藥物反應差異
- 個體對藥物反應不同
2️⃣ 原因
（1）遺傳因素
- 藥物基因體學（Pharmacogenomics）
- 影響代謝酵素
（2）環境因素
- 飲食
- 生活習慣
（3）藥物交互作用 Drug Interactions
- 發生階段：
- 吸收
- 分布
- 受體作用
- 代謝
- 排除
六、藥物交互作用 Drug Interactions
1️⃣ 類型
- 藥動學交互作用
- 改變濃度
- 藥效學交互作用
- 改變作用效果
2️⃣ 例子
- 酵素誘導 → 降低藥效
- 酵素抑制 → 增加毒性
七、長期用藥與停藥效應
1️⃣ 慢性藥理學 Chronic Pharmacology
- 長期使用的影響：
- 耐受性
- 依賴性
2️⃣ 停藥症候群 Withdrawal Syndrome
- 突然停藥 → 生理失衡
- 例：
- 鴉片類藥物（opioids）停藥反應
八、藥物依賴與使用分類
1️⃣ 藥物依賴 Drug Dependence
- 心理依賴（psychological dependence）
- 生理依賴（physical dependence）
2️⃣ 分類
- 強效藥物（Hard drugs）
- 較輕藥物（Soft drugs）
九、臨床應用重點 Clinical Relevance
1️⃣ 劑量設計
- 根據：
- 半衰期
- 治療窗（therapeutic window）
2️⃣ 安全性評估
- 治療指數（Therapeutic index）
3️⃣ 個人化醫療 Personalized Medicine
- 根據基因差異調整用藥
十、總結觀念
- 藥效學＝藥物如何影響身體
- 藥動學＝身體如何處理藥物
- 受體作用是多數藥物的核心機制
- 劑量反應關係決定療效與毒性
- 個體差異決定臨床效果
- 長期用藥會產生耐受與依賴
