一、感染之化學治療總論 General Principles of Chemotherapy of Infections
1️⃣ 化學治療的定義 Definition
化學治療（Chemotherapy）指利用化學物質（chemical agents）選擇性抑制或殺死病原微生物（microorganisms），同時對宿主（host）傷害最小。
- 抗微生物藥物（Antimicrobial agents）：作用於細菌、病毒、真菌、寄生蟲
- 抗生素（Antibiotics）：由微生物產生或其衍生物，專門對抗細菌
- 選擇性毒性（Selective toxicity）
- 對病原體毒性高
- 對人體細胞毒性低
2️⃣ 抗微生物藥物的分類 Classification
（1）依作用對象分類
- 抗菌藥（Antibacterial drugs）
- 抗病毒藥（Antiviral drugs）
- 抗真菌藥（Antifungal drugs）
- 抗寄生蟲藥（Antiparasitic drugs）
（2）依作用方式分類
- 殺菌性（Bactericidal）
- 直接殺死細菌
- 例：Penicillin、Aminoglycosides
- 抑菌性（Bacteriostatic）
- 抑制細菌生長，依賴免疫系統清除
- 例：Tetracycline、Macrolides
（3）依抗菌範圍分類
- 廣效抗生素（Broad-spectrum）
- 對多種菌有效（Gram+、Gram−）
- 例：Tetracycline
- 狹效抗生素（Narrow-spectrum）
- 對特定菌種有效
- 例：Penicillin G
3️⃣ 抗菌作用機轉 Mechanisms of Action
（1）抑制細胞壁合成 Inhibition of cell wall synthesis
細菌具有細胞壁，人類細胞沒有
- 作用：阻止肽聚醣（Peptidoglycan）形成
- 結果：細菌破裂（lysis）
藥物：
- Penicillins
- Cephalosporins
- Vancomycin
（2）破壞細胞膜 Disruption of cell membrane
- 改變膜通透性（membrane permeability）
- 細胞內容物外漏
藥物：
- Polymyxins
- Amphotericin B
（3）抑制蛋白質合成 Inhibition of protein synthesis
作用於細菌核糖體（70S ribosome）
- 30S：Aminoglycosides、Tetracyclines
- 50S：Macrolides、Chloramphenicol
影響：
- 阻止蛋白質製造
- 細菌無法生長
（4）抑制核酸合成 Inhibition of nucleic acid synthesis
- DNA 複製（DNA replication）
- RNA 合成（transcription）
藥物：
- Quinolones（抑制 DNA gyrase）
- Rifampicin（抑制 RNA polymerase）
（5）抑制代謝途徑 Inhibition of metabolic pathways
影響葉酸代謝（Folate synthesis）
- 人體從食物攝取葉酸
- 細菌需自行合成
藥物：
- Sulfonamides
- Trimethoprim
4️⃣ 抗菌效果評估 Evaluation of Antimicrobial Activity
（1）最低抑菌濃度（Minimum Inhibitory Concentration, MIC）
抑制細菌生長所需最低濃度
（2）最低殺菌濃度（Minimum Bactericidal Concentration, MBC）
殺死細菌所需最低濃度
判斷重點：
- MIC 小 → 藥效強
- MBC 接近 MIC → 殺菌性
5️⃣ 藥物動力學與藥效學 Pharmacokinetics & Pharmacodynamics
（1）濃度依賴性殺菌（Concentration-dependent killing）
- 濃度越高 → 殺菌越強
- 例：Aminoglycosides
（2）時間依賴性殺菌（Time-dependent killing）
- 濃度維持時間越長 → 效果越好
- 例：Beta-lactams
（3）抗生素後效應（Post-antibiotic effect, PAE）
即使濃度下降，仍持續抑菌
二、抗藥性 Resistance
1️⃣ 抗藥性的定義
抗藥性（Drug resistance）指細菌對原本有效藥物產生降低敏感性或完全無效的現象
2️⃣ 抗藥性機轉 Mechanisms
（1）酵素破壞藥物 Enzymatic destruction
β-lactamase 分解 Penicillin
（2）改變作用標的 Altered target
細菌突變，使藥物無法結合
（3）降低藥物進入 Reduced permeability
細菌外膜阻擋藥物
（4）主動排出 Efflux pump
將藥物排出細胞外
3️⃣ 抗藥性來源
- 自然突變（Mutation）
- 基因轉移（Gene transfer）
- 轉化（Transformation）
- 接合（Conjugation）
- 轉導（Transduction）
三、抗菌藥物各類介紹
1️⃣ β-lactam 類抗生素 Beta-lactam Antibiotics
（1）共同特徵
- 含 β-lactam 環（β-lactam ring）
- 抑制細胞壁合成
（2）Penicillins
作用：
- 抑制轉肽酶（Transpeptidase）
- 阻止肽聚醣交聯
分類：
- Natural penicillins
- Penicillinase-resistant
- Aminopenicillins
副作用：
- 過敏反應（Allergic reactions）
（3）Cephalosporins
分代（Generations）：
- 第一代：Gram+
- 第三代：Gram−
特點：
- 對 β-lactamase 較穩定
2️⃣ Aminoglycosides
機轉：
- 抑制 30S 核糖體
- 造成錯誤蛋白
特點：
- 殺菌性強
- 濃度依賴
副作用：
- 腎毒性（Nephrotoxicity）
- 耳毒性（Ototoxicity）
3️⃣ Tetracyclines
機轉：
- 阻止 tRNA 結合
特點：
- 廣效抗生素
副作用：
- 牙齒變色（Tooth discoloration）
4️⃣ Macrolides
機轉：
- 抑制 50S 核糖體
用途：
- 呼吸道感染
5️⃣ Quinolones
機轉：
- 抑制 DNA gyrase
效果：
- 阻止 DNA 複製
6️⃣ Sulfonamides
機轉：
- 抑制葉酸合成
特點：
- 抑菌性
四、抗病毒藥物 Antiviral Drugs
1️⃣ 作用特點
病毒需依賴宿主細胞
治療困難原因：
- 宿主細胞與病毒高度相似
2️⃣ 作用機轉
- 抑制病毒進入
- 抑制核酸合成
- 抑制蛋白合成
3️⃣ 代表藥物
- Acyclovir
- Zidovudine
五、抗真菌藥物 Antifungal Drugs
1️⃣ 機轉
- 破壞細胞膜（Ergosterol）
2️⃣ 代表藥物
- Amphotericin B
- Azoles
六、臨床使用原則 Clinical Use Principles
1️⃣ 正確選擇藥物
- 根據病原體
- 根據感染部位
2️⃣ 適當劑量
- 避免抗藥性
- 確保療效
3️⃣ 合併治療 Combination therapy
目的：
- 增強效果
- 減少抗藥性
七、臨床關聯 Clinical Correlations
1️⃣ 廣效抗生素濫用
導致抗藥性上升
2️⃣ 正常菌叢破壞
造成二重感染（Superinfection）
3️⃣ 過敏反應
特別常見於 Penicillin
4️⃣ 腎毒性與肝毒性
長期使用需監測
八、重點總結 Key Points
- 抗菌藥物核心為選擇性毒性（Selective toxicity）
- 主要機轉：細胞壁、蛋白質、核酸、代謝抑制
- 抗藥性為臨床最大挑戰
- 正確使用抗生素可降低抗藥性發生
