一、抗菌藥物總論 Overview of Antibacterial Drugs
1️⃣ 抗菌藥物的定義 Definition
- 抗菌藥物（Antibacterial drugs）：用於抑制或殺死細菌（bacteria）的藥物。
- 屬於抗微生物藥物（Antimicrobial agents）的一類，專門針對細菌。
2️⃣ 抗菌藥物的分類方式 Classification
（1）依作用效果分類- 殺菌性（Bactericidal drugs）
- 能直接殺死細菌
- 常用於免疫力低下患者
- 抑菌性（Bacteriostatic drugs）
- 抑制細菌生長與繁殖
- 需依賴免疫系統清除細菌
（2）依作用機轉分類
- 抑制細胞壁合成（Cell wall synthesis inhibitors）
- 抑制蛋白質合成（Protein synthesis inhibitors）
- 抑制核酸合成（Nucleic acid synthesis inhibitors）
- 破壞細胞膜（Cell membrane disruptors）
- 抗代謝作用（Antimetabolites）
（3）依抗菌範圍分類
- 廣效型（Broad-spectrum）
- 可作用於多種細菌（Gram+與Gram−）
- 窄效型（Narrow-spectrum）
- 僅針對特定細菌
3️⃣ 選擇性毒性 Selective Toxicity
- 指藥物對細菌毒性高，但對人體細胞毒性低
- 主要依據：
- 細菌特有結構（如細胞壁）
- 人體缺乏的代謝路徑
4️⃣ 抗藥性 Resistance
- 抗藥性（Drug resistance）：細菌對藥物產生耐受能力
- 主要機制：
- 酵素分解藥物（如β-lactamase）
- 改變藥物作用位點
- 增加藥物排出（efflux pump）
- 降低細胞膜通透性
二、抑制細胞壁合成藥物 Cell Wall Synthesis Inhibitors
1️⃣ β-內醯胺類（β-lactam antibiotics）
（1）作用機轉 Mechanism
- 抑制轉肽酶（Transpeptidase）
- 阻斷肽聚醣（Peptidoglycan）交聯
- 細菌細胞壁無法形成 → 細胞破裂死亡
（2）青黴素類（Penicillins）
分類
- 天然型（Natural penicillins）
- 抗青黴酶型（Penicillinase-resistant）
- 廣效型（Aminopenicillins）
- 抗綠膿桿菌型（Antipseudomonal）
重點
- 對Gram+效果佳
- 常見副作用：
- 過敏反應（Hypersensitivity）
（3）頭孢菌素（Cephalosporins）
- 分為第一至第五代（Generations）
- 越後代 → Gram−效果越強
（4）碳青黴烯（Carbapenems）
- 廣效抗生素
- 抗藥性低
- 用於重症感染
（5）單環β-lactam（Monobactams）
- 主要對Gram−菌有效
2️⃣ 糖肽類（Glycopeptides）
- 代表：Vancomycin
機轉
- 抑制肽聚醣延長與交聯
特點
- 用於MRSA
- 副作用：
- 紅人症候群（Red man syndrome）
三、抑制蛋白質合成藥物 Protein Synthesis Inhibitors
1️⃣ 胺基醣苷類（Aminoglycosides）
機轉
- 結合30S核糖體
- 造成mRNA錯誤翻譯
特點
- 殺菌性
- 對Gram−菌強
副作用
- 耳毒性（Ototoxicity）
- 腎毒性（Nephrotoxicity）
2️⃣ 四環素類（Tetracyclines）
機轉
- 阻止tRNA進入30S
特點
- 廣效型
副作用
- 牙齒變色
- 光敏感（Photosensitivity）
3️⃣ 大環內酯類（Macrolides）
機轉
- 結合50S核糖體
- 抑制蛋白延長
特點
- 替代青黴素使用
4️⃣ 氯黴素（Chloramphenicol）
機轉
- 抑制50S核糖體
副作用
- 再生不良性貧血（Aplastic anemia）
5️⃣ 林可胺類（Lincosamides）
- 代表：Clindamycin
- 抑制50S
6️⃣ Oxazolidinones
- 抑制蛋白質合成起始
四、抑制核酸合成藥物 Nucleic Acid Inhibitors
1️⃣ Fluoroquinolones
機轉
- 抑制DNA gyrase與topoisomerase
結果
- DNA複製受阻
2️⃣ Rifampin
機轉
- 抑制RNA polymerase
用途
- 結核病（Tuberculosis）
五、細胞膜破壞藥物 Cell Membrane Disruptors
1️⃣ Polymyxins
機轉
- 破壞細菌細胞膜
特點
- 對Gram−有效
副作用
- 腎毒性
2️⃣ Daptomycin
- 改變細胞膜電位
- 導致細菌死亡
六、抗代謝藥物 Antimetabolites
1️⃣ Sulfonamides
機轉
- 抑制葉酸合成（Folic acid synthesis）
原理
- 細菌需自行合成葉酸
- 人體不需要此路徑
2️⃣ Trimethoprim
機轉
- 抑制二氫葉酸還原酶（DHFR）
3️⃣ 合併使用
- Co-trimoxazole（TMP-SMX）
- 雙重阻斷葉酸路徑
七、抗菌藥物使用原則 Clinical Use Principles
1️⃣ 選擇原則
- 感染部位
- 病原菌種類
- 藥物穿透能力
- 病人狀況
2️⃣ 預防性使用 Prophylaxis
- 手術前
- 高風險感染
3️⃣ 藥物交互作用 Drug Interactions
- 與其他藥物競爭代謝
- 增加毒性
4️⃣ 不當使用問題
- 抗藥性增加
- 菌叢失衡（Superinfection）
八、抗藥性與臨床影響 Resistance & Clinical Impact
1️⃣ 抗藥性來源
- 基因突變（Mutation）
- 水平基因轉移（Horizontal gene transfer）
2️⃣ 臨床影響
- 治療失敗
- 感染延長
- 醫療成本增加
3️⃣ 預防策略
- 合理用藥（Rational use）
- 完整療程（Full course）
- 避免濫用抗生素
九、臨床關聯 Clinical Correlations
1️⃣ MRSA（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus）
- 對β-lactam抗藥
- 使用Vancomycin治療
2️⃣ 結核病（Tuberculosis）
- 使用Rifampin等多重藥物
3️⃣ 偽膜性腸炎（Pseudomembranous colitis）
- 抗生素破壞腸道菌叢
- Clostridium difficile感染
4️⃣ 超級感染（Superinfection）
- 正常菌叢被破壞
- 其他致病菌過度生長
