藥理學:疼痛與止痛藥(Pain and Analgesics)

更新 發佈閱讀 16 分鐘

一、疼痛 Pain

1️⃣ 疼痛的定義 Definition of Pain

疼痛(Pain)是一種與實際或潛在組織損傷有關的不愉快感覺與情緒經驗。

疼痛具有:

  • 感覺層面(sensory component)
  • 情緒層面(emotional component)
  • 認知層面(cognitive component)

疼痛除了保護身體之外,也會影響:

  • 睡眠
  • 食慾
  • 心情
  • 血壓
  • 呼吸
  • 日常功能
  • 生活品質(quality of life)


2️⃣ 疼痛的生理機轉 Physiology of Pain

疼痛產生過程 Pain Pathway

疼痛主要包含四個階段:

(1)轉導 Transduction

組織受傷後:

  • 細胞膜破裂
  • 發炎反應啟動
  • 釋放化學物質

例如:

  • 前列腺素(Prostaglandins)
  • 緩激肽(Bradykinin)
  • 組織胺(Histamine)
  • 血清素(Serotonin)
  • Substance P

這些物質會刺激痛覺受器(nociceptors)。


(2)傳導 Transmission

疼痛訊號經神經纖維傳遞至中樞神經系統。

主要神經纖維:

  • A-delta fibers:
    • 傳遞尖銳快速疼痛
    • 有髓鞘(myelinated)
    • 傳導速度快
  • C fibers:
    • 傳遞鈍痛與灼熱痛
    • 無髓鞘(unmyelinated)
    • 傳導較慢


(3)感知 Perception

大腦皮質(cerebral cortex)解讀疼痛訊號。

會受到:

  • 焦慮
  • 恐懼
  • 情緒
  • 過往經驗
  • 文化背景

影響。


(4)調節 Modulation

中樞神經系統可透過下降抑制路徑(descending inhibitory pathways)降低疼痛。

重要神經傳導物質:

  • 血清素(Serotonin)
  • 正腎上腺素(Norepinephrine)
  • 腦內啡(Endorphins)
  • Enkephalins


二、疼痛的分類 Classification of Pain

1️⃣ 依疼痛持續時間分類

急性疼痛 Acute Pain

特徵:

  • 發生突然
  • 持續時間短
  • 與組織損傷直接相關
  • 具有保護功能

常見原因:

  • 手術
  • 外傷
  • 骨折
  • 感染

生理反應:

  • 心跳增加
  • 血壓上升
  • 瞳孔放大
  • 出汗增加


慢性疼痛 Chronic Pain

通常持續超過:

  • 3 個月
  • 或超過正常癒合時間

特徵:

  • 保護功能降低
  • 容易影響情緒與睡眠
  • 可能導致憂鬱(depression)

常見疾病:

  • 癌症疼痛
  • 關節炎(arthritis)
  • 神經病變(neuropathy)


2️⃣ 依來源分類

體 somatic pain

來源:

  • 皮膚
  • 骨骼
  • 肌肉
  • 關節

特徵:

  • 疼痛定位清楚
  • 常為刺痛或痠痛


內臟痛 Visceral Pain

來源:

  • 內臟器官

特徵:

  • 定位不清楚
  • 常伴隨噁心與冒汗
  • 常有牽涉痛(referred pain)


神經病理性疼痛 Neuropathic Pain

因神經損傷導致。

常見描述:

  • 灼熱感
  • 電擊感
  • 刺麻感

常見疾病:

  • 糖尿病神經病變
  • 帶狀皰疹後神經痛(postherpetic neuralgia)


三、止痛藥 Analgesics

1️⃣ 止痛藥的定義

止痛藥(Analgesics)為降低或消除疼痛的藥物。

主要分類:

  • 非鴉片類止痛藥(Nonopioid analgesics)
  • 鴉片類止痛藥(Opioid analgesics)
  • 輔助止痛藥(Adjuvant analgesics)


四、非鴉片類止痛藥 Nonopioid Analgesics

1️⃣ Acetaminophen(Paracetamol)

定義:Acetaminophen 為常用解熱止痛藥(analgesic and antipyretic)。

具有:

  • 止痛作用
  • 退燒作用

抗發炎作用較弱。


2️⃣ 作用機轉 Mechanism of Action

主要抑制:

  • 中樞神經系統中的 cyclooxygenase(COX)

可降低:

  • 前列腺素(prostaglandins)生成

因此:

  • 疼痛感降低
  • 體溫下降


3️⃣ 臨床用途 Therapeutic Uses

常用於:

  • 頭痛
  • 發燒
  • 肌肉痛
  • 術後疼痛
  • 感冒不適


4️⃣ 副作用 Adverse Effects

一般劑量下副作用較少。

過量可能造成:

肝毒性 Hepatotoxicity

原因:

  • 產生有毒代謝物 NAPQI(N-acetyl-p-benzoquinone imine)

當 glutathione 耗盡時:

  • 肝細胞受損
  • 可能導致急性肝衰竭


5️⃣ 解毒劑 Antidote

Acetylcysteine(N-acetylcysteine)

作用:

  • 補充 glutathione
  • 降低肝毒性


五、非類固醇抗發炎藥 NSAIDs

1️⃣ NSAIDs 的定義

NSAIDs(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs)具有:

  • 止痛作用
  • 抗發炎作用
  • 解熱作用


2️⃣ 作用機轉 Mechanism of Action

NSAIDs 抑制:

  • cyclooxygenase(COX)

COX 功能:

  • 將 arachidonic acid 轉為 prostaglandins

抑制後:

  • 發炎降低
  • 疼痛降低
  • 發燒下降


3️⃣ COX 分類

COX-1

功能:

  • 保護胃黏膜
  • 維持腎血流
  • 協助血小板功能


COX-2

主要與:

  • 發炎
  • 疼痛

相關。


六、常見 NSAIDs

1️⃣ Aspirin(Acetylsalicylic acid)

作用:Aspirin 為不可逆 COX 抑制劑(irreversible COX inhibitor)。


藥理作用 Pharmacologic Effects

(1)止痛作用

降低 prostaglandins。


(2)解熱作用

作用於下視丘(hypothalamus)。


(3)抗發炎作用

降低發炎介質。


(4)抗血小板作用 Antiplatelet Effect

抑制:

  • thromboxane A₂(TXA₂)

降低血小板聚集。


2️⃣ 副作用 Adverse Effects

胃潰瘍 Gastric Ulcer

原因:

  • COX-1 被抑制
  • 胃保護性 prostaglandins 減少


出血 Bleeding

因血小板功能下降。


水楊酸中毒 Salicylism

症狀:

  • 耳鳴(tinnitus)
  • 暈眩
  • 噁心


Reye syndrome

兒童病毒感染時使用 aspirin 可能導致:

  • 肝損傷
  • 腦水腫

因此兒童病毒感染通常避免使用 aspirin。


七、其他 NSAIDs

1️⃣ Ibuprofen

用途:

  • 關節炎
  • 肌肉疼痛
  • 發燒

副作用:

  • 胃刺激
  • 腎功能影響


2️⃣ Naproxen

作用時間較長。

常用於:

  • 慢性疼痛
  • 關節炎


3️⃣ Ketorolac

止痛效果強。

常用於:

  • 術後疼痛

使用時間通常不超過數天。

原因:

  • 胃出血與腎毒性風險較高


八、COX-2 Selective Inhibitors

1️⃣ Celecoxib

特點:選擇性抑制 COX-2。

因此胃潰瘍風險較低


2️⃣ 缺點

可能增加:

  • 心肌梗塞(myocardial infarction)
  • 中風(stroke)

風險。

原因:

  • 血栓形成傾向增加


九、鴉片類止痛藥 Opioid Analgesics

1️⃣ Opioids 的定義

Opioids 為作用於 opioid receptors 的止痛藥。

主要受體:

  • mu(μ)
  • kappa(κ)
  • delta(δ)

其中 μ receptor 最重要。


十、Opioids 的作用機轉

1️⃣ 中樞作用 Central Actions

Opioids 與 μ receptors 結合後:

  • 抑制 neurotransmitter release
  • 降低神經興奮性

結果:

  • 疼痛訊號傳導下降


2️⃣ 神經機轉

突觸前作用 Presynaptic Action

降低:

  • calcium influx

減少 neurotransmitter release。


突觸後作用 Postsynaptic Action

增加:

  • potassium efflux

造成超極化(hyperpolarization)。


十一、常見 Opioids

1️⃣ Morphine

定義:Morphine 為強效 opioid analgesic。

常用於:

  • 嚴重疼痛
  • 癌症疼痛
  • 術後疼痛


2️⃣ 藥理作用

止痛 Analgesia

提高疼痛耐受度。


鎮靜 Sedation

造成嗜睡。


欣快感 Euphoria

  • 刺激 reward pathways。
  • 因此具有成癮風險。


呼吸抑制 Respiratory Depression

抑制:

  • 腦幹呼吸中樞(brainstem respiratory center)

為最危險副作用之一。


縮瞳 Miosis

常見 pin-point pupils。


抑制腸胃蠕動

導致:

  • 便秘(constipation)


十二、Morphine 的副作用

1️⃣ 呼吸抑制 Respiratory Depression

高劑量可能致命。


2️⃣ 低血壓 Hypotension

原因:

  • 血管擴張
  • histamine release


3️⃣ 噁心與嘔吐

刺激 chemoreceptor trigger zone(CTZ)。


4️⃣ 尿液滯留 Urinary Retention

增加膀胱括約肌張力。


5️⃣ 便秘 Constipation

腸蠕動下降。


十三、Opioid Tolerance and Dependence

1️⃣ 耐受性 Tolerance

長期使用後:

  • 需要更高劑量才有相同效果。


2️⃣ 身體依賴 Physical Dependence

停藥後可能出現戒斷症狀(withdrawal symptoms)。


3️⃣ 戒斷症狀 Withdrawal Symptoms

包括:

  • 焦躁
  • 流鼻水
  • 流淚
  • 腹瀉
  • 發抖
  • 肌肉痛


十四、Opioid Overdose

1️⃣ 過量症狀

典型三聯徵:

  • 呼吸抑制
  • 意識降低
  • 縮瞳


2️⃣ 解毒劑 Antidote

Naloxone

為 opioid antagonist。

作用:

  • 快速阻斷 opioid receptors

可逆轉:

  • 呼吸抑制
  • 意識下降


十五、其他 Opioids

1️⃣ Codeine

較弱 opioid。

常用於:

  • 輕至中度疼痛
  • 止咳(antitussive)


2️⃣ Fentanyl

效力極強。

特點:

  • 脂溶性高
  • 起效快

常用於:

  • 麻醉
  • 癌症疼痛


3️⃣ Methadone

作用時間長。

用途:

  • 慢性疼痛
  • opioid dependence treatment


4️⃣ Meperidine

具有止痛作用。

副作用:

  • 神經毒性代謝物累積

可能導致:

  • 癲癇(seizures)


十六、Partial Opioid Agonists

1️⃣ Buprenorphine

為 partial agonist。

特點:

  • 呼吸抑制較少
  • 成癮治療常用


十七、輔助止痛藥 Adjuvant Analgesics

1️⃣ Antidepressants

例如:

  • Amitriptyline
  • Duloxetine

用途:

  • 神經病理性疼痛

機轉:

  • 增加 serotonin 與 norepinephrine

強化下降抑制路徑。


2️⃣ Anticonvulsants

例如:

  • Gabapentin
  • Pregabalin

用途:

  • 神經病理性疼痛

機轉:

  • 降低神經過度興奮


3️⃣ Corticosteroids

例如:

  • Dexamethasone

用途:

  • 發炎性疼痛
  • 癌症疼痛

作用:

  • 抑制發炎反應


十八、疼痛評估 Pain Assessment

1️⃣ 疼痛量表 Pain Scales

Numeric Rating Scale(NRS)

0~10 分。


Visual Analog Scale(VAS)

以直線表示疼痛強度。


Wong-Baker Faces Scale

常用於:

  • 兒童
  • 溝通困難病人


十九、癌症疼痛 Cancer Pain

WHO Analgesic Ladder

第一階段

非鴉片類止痛藥:

  • acetaminophen
  • NSAIDs


第二階段

弱 opioid:

  • codeine


第三階段

強 opioid:

  • morphine
  • fentanyl


二十、病人使用止痛藥的重要護理重點 Nursing Considerations

1️⃣ 使用 Opioids 時

需監測:

  • 呼吸速率
  • 血氧
  • 意識狀態


2️⃣ 預防便秘

需:

  • 增加水分
  • 增加纖維
  • 必要時使用瀉藥


3️⃣ NSAIDs 使用注意事項

需注意:

  • 胃出血
  • 黑便
  • 腎功能變化


4️⃣ Acetaminophen 注意事項

避免超量。

高劑量可能導致:

  • 肝衰竭


二十一、臨床關聯 Clinical Correlations

1️⃣ NSAIDs 與胃潰瘍

COX-1 抑制後:

  • 胃黏膜保護下降
  • 容易胃出血


2️⃣ Opioid 與呼吸抑制

高劑量 opioids 可抑制:

  • 呼吸中樞

因此過量可能致命。


3️⃣ Naloxone 的重要性

Naloxone 可快速逆轉:

  • opioid overdose

為急救重要藥物。


4️⃣ 慢性疼痛治療

慢性疼痛通常需:

  • 藥物治療
  • 心理支持
  • 復健治療

共同進行。


5️⃣ 神經病理性疼痛

一般 NSAIDs 效果有限。

通常需使用:

  • antidepressants
  • anticonvulsants

改善症狀。

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浮光影夢
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你好,我是影,一名護理系學生。 平時忙於課業、打工和考試,兼顧信仰及個人生活,雖挑戰重重,我仍相信能找到屬於自己的節奏。 在這裡,我會分享我的生活點滴,從時間管理到未來規劃,探索如何在忙碌中找尋平衡與成長。 為自己開闢第二條路的同時,也希望能和你一起找到那一抹屬於自己的光亮,為各自的故事添上一筆溫柔而堅定的色彩。
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